跨膜蛋白16A钙激活氯通道最新进展.pdfVIP

R andMO—nographs医圈司圈 PIll,： 鬻chemistryan一 Ⅵnvw．pibb．ac．ca 跨膜蛋白16A：钙激活氯通道的最新进展 水 陈娅斐 李 婷 安海龙 于 慧 张素花 韩英荣 张玉红 郭 鹏 展 永 ” f河北 l业大学理学院生物物理研究所 ，天津 300401) 摘要 钙激活氯离子通道(ca1cium—activatedchloridechannels，caCCs)介导了众多生理过程，包括跨上皮离子 Lj液体分泌、心 肌和神经兴奋、感觉传导、半滑肌收缩和受精过程等 ， 日前对于其分子基础等重要 题尚未研究清楚．综述 了最新报道 的 CaCCs分子基础跨膜蛋广116A(TMEMl6A)的发现过程 、基 结构和功能、离子通道 电生理特性、相关病理Lj药理功能的 些热点问题 ，并展望 j，该研究领域 的发展趋势． 关键词 钙激活氯离子通道，分子基础，跨膜蛋广1质 16A，电牛 ，药理学 学科分类号 Q6—3，R96 DOI：10．3724／SP．J．1206．2010．00210 阴离子通道是存在于生物膜 (包括细胞质膜和 体，通道的每个亚基包含 4个跨膜结构域 ，每个通 亚细胞器 内膜)上的蛋 白质孔道，可允许阴离子沿 道蛋 白为五聚体 ．以上三类氯离子通道 的分子基 着其电化学势被动扩散 ．尽管阴离子通道可通透多 础、通道特性和生理作用都研究得较为深入…．另 种带负电荷 的离子(如 I，NO3-和 C1一等)，但 由丁 外 ，目前其他一些可能的氯离子通道的特性还没有 Cl一是生物体 中存在最丰富的阴离子 ，阴离子通道 研究清楚，其 中包括引起众多研究者兴趣的钙激活 也称为氯离子通道 ．氯离子通道的生理作用非常重 氯 离 子 通 道 (calcium—activatedchloridechannels， 要，它能够调节离子的动态平衡和细胞体积 、细胞 CaCCs；亦称 anoctamin1，ANO1)，此类通道 由于 兴合性和跨上皮离子 ／液体运输．人们在研究遗传 被细胞内部钙离子所激活而得名，其介导的电流称 疾病和基因敲除动物模型中发现了氯离子通道的重 为钙激活氯电流(Ca2．activatedCI—currents，，a。)． 要生理功能，其功能缺失会导致囊性纤维化 (cystic CaCCs最早发现于非洲爪蟾卵母细胞中I4l，随 fibrosis，cF)和 Bartter综合症 (跨上皮输运作用受 后，相继有报道表明上皮细胞、血管内皮细胞、神 损)，先天性肌强直症(肌肉兴奋性激增)，红细胞酸 经元、平滑肌和心肌细胞 中都存在 CaCCs．由丁钙 化减少，Dent’S疾病 (胞吞作用受损)，骨骼石化症 离子介导的信号转导途径是真核生物信号转导的重 (胞外酸化作用受损)．另外，鼠类中某些氯离子通 要组成部分 ，所 以CaCCs执行多种功能，包括 ： 道受到破坏后可致盲lI1． 卵细胞的受精 、跨上皮离子 ／液体转运 、心肌细胞 根据通道的分子结构， 目前研究较为完善的氯 的复极化和动作 电位产生、嗅觉传导和平滑肌伸缩 离子通道有 以下j类 ： 是‘电压 门控的CLC氯离 性调节 [51．CaCCs可 以控制氯离子 的外流 ，在 肾 子通道 ，在细菌中发现的CLC通道三维晶体结构 脏、气管、小肠、胰腺和唾液腺等组织上皮的电解 表明其膜结合部分包括 17个 螺旋 ，而它们并不 质和水的定向输运方面起着重要作用．CaCCs能够 是与膜垂直，而是明显地与膜表面倾斜_2J；二一是受 磷酸化调节的囊性纤维化跨膜传导调节因子 (cystic fibrosistransmembraneconductanceregulator，CFTR)， 国家 自然科学基金107