丹参水溶性成分含量变化对大鼠离体心肌能量代谢调节影响.pdfVIP

学报 348 Journal of China Pharmaceutical University 2011，42 (4):348 － 353 丹参水溶性成分含量变化对大鼠离体心肌能量 代谢调节的影响 1 2 1 1 1 1，3 1* 黄黎华 ，陈渊成 ，程 昱 ，何 华 ，司 倩 ，汤依群 ，柳晓泉 1 2 (中国药科大学药物代谢动力学研究中心，南京210009 ;复旦大学附属华山医院抗生素研究所，上海200040 ; 3 中国药科大学临床药理学教研室，南京210009) 摘 要 通过离体心肌缺血/ 再灌注模型，考察丹参注射液各水溶性成分含量变化对大鼠离体心肌能量代谢调节的影 响。大鼠随机分为模型对照组、丹参注射液组和4 个成分外加组。大鼠离体心脏发生缺血/ 再灌注时给予相应药物，测定 心肌组织中乙酰辅酶A (AcCoA)、辅酶A (CoA)、高能磷酸化合物及心肌缺血损伤标记物［乳酸(LD)、乳酸脱氢酶(LDH)和 肌酸激酶(CK)］等药效指标。与对照组相比，外加原儿茶酸(PA)组显著降低AcCoA / CoA 比值(P ＜ 0. 05)，显著升高总腺 苷(TAN)和腺苷酸能荷(AEC)(P ＜ 0. 05);外加丹酚酸B (SalB)组所造成的影响与外加PA 类似，但对能量代谢指标的调节 作用总体弱于PA 。对实验数据建立反向传播神经网络模型，采用Garson 算法计算4 种水溶性成分对药效指标的贡献率。 各成分对脂肪酸代谢类和高能磷酸化合物类指标的影响排序从大到小依次均为:PA 、SalB、SalA 、DSS ;心肌缺血损伤标记物受 各成分含量的影响顺序从大到小依次为:PA 、SalB、DSS、SalA 。结果提示，丹参注射液水溶性成分含量的改变能增加心肌ATP 储备，升高腺苷酸能荷值，同时降低心肌组织中AcCoA / CoA 比值，从而提高心肌能量代谢效率，这种作用尤以丹参注射液中酚 酸类物质最为显著。 关键词 丹参注射液;心肌能量代谢;贡献率;离体心脏灌流 中图分类号 R944. 1 文献标识码 A 文章编号 1000 － 5048 (2011)04 － 0348 － 06 Effect of content variation of Danshen water-soluble components on myocar- dial energy metabolism in isolated ischemia-reperfusion rat hearts HUANG Li-hua1 ，CHEN Yuan-cheng2 ，CHENG Yu1 ，HE Hua1 ，SI Qian1 ，TANG Yi-qun3 ，LIU Xiao-quan1* 1 Center of Drug Metabolism and Pharmacokinetics ，China Pharmaceutical University ，Nanj ing 210009 ; 2 Institute of Antibiotics ，Fudan University Huashan Hosp ital ，Shanghai 200040 ; 3 Dep artment of Clinical Pharmacology ，China Pharmaceutical University ，Nanj ing 210009 ，China Abstract To investigate the effect of content variation of water-soluble components in Danshen injection on the myocardial energy metabolism in the isolated ischemia / reperfusion rat hearts. Rats were randomly divided into mode