第十三章-天津医科大学.pptVIP

诺贝尔生理学或医学奖简述 生理学和医学的发展使我们越来越清晰的了解到生物机体的生物活动现象、功能、机理，对人体自身的认识也在不断加深，为攻克人类疾病提供了基础。本节内容重点简述历年诺贝尔生理学或医学奖的成果，如DNA双螺旋结构的阐明，巴甫诺夫的条件反射和信号学说，爱因托芬发现心电图的机理，弗莱明发现的青霉素等。 DNA双螺旋结构的阐明 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1962 was awarded jointly to Francis Harry Compton Crick, James Dewey Watson and Maurice Hugh Frederick Wilkins for their discoveries concerning the molecular structure of nucleic acids and its significance for information transfer in living material. DNA双螺旋结构的阐明 1952年，奥地利裔美国生物化学家查伽夫（E.chargaff）测定了DNA中4种碱基的含量，发现其中腺嘌呤与胸腺嘧啶的数量相等，鸟嘌呤与胞嘧啶的数量相等。这使沃森、克里克立即想到4种碱基之间存在着两两对应的关系，形成了腺嘌呤与胸腺嘧啶配对、鸟嘌呤与胞嘧啶配对的概念。 1953年2月，沃森、克里克通过维尔金斯看到了富兰克林在1951年11月拍摄的一张十分漂亮的DNA晶体X射线衍射照片，这一下激发了他们的灵感。 DNA双螺旋结构的阐明 沃森、克里克不仅确认了DNA一定是螺旋结构，而且分析得出了螺旋参数。他们采用了富兰克琳和威尔金斯的判断，并加以补充：磷酸根在螺旋的外侧构成两条多核苷酸链的骨架，方向相反；碱基在螺旋内侧，两两对应。 一连几天，沃森、克里克在他们的办公室里兴高采烈地用铁皮和铁丝搭建着模型。 1953年2月28日，第一个DNA双螺旋结构的分子模型终于诞生了。 DNA双螺旋结构的意义 双螺旋模型的意义，不仅意味着探明了DNA分子的结构，更重要的是它还提示了DNA的复制机制：由于腺膘呤(A)总是与胸腺嘧啶(T)配对、鸟膘呤(G) 总是与胞嘧啶(C)配对，这说明两条链的碱基顺序是彼此互补的，只要确定了其中一条链的碱基顺序，另一条链的碱基顺序也就确定了。因此，只需以其中的一条链为模版，即可合成复制出另一条链。 克里克从一开始就坚持要求在4月25日发表的论文中加上“DNA的特定配对原则，立即使人联想到遗传物质可能有的复制机制”这句话。他认为，如果没有这句话，将意味着他与沃森“缺乏洞察力，以致不能看出这一点来”。 在发表DNA双螺旋结构论文后不久，《自然》杂志随后不久又发表了克里克的另一篇论文，阐明了DNA的半保留复制机制。 DNA双螺旋结构的阐明 沃森在美国本来是在微生物学家指导下从事噬菌体遗传学研究的，他们希望通过噬菌体来搞清楚基因如何控制生物的遗传。 沃森被派出国学习并没有生硬地规定课题，他和克里克也在剑桥大学卡文迪许实验室进行DNA结构的研究。 英国剑桥大学卡文迪许实验室。这个实验室创立于1874年，麦克斯威尔、卢瑟福、玻尔等一批物理学大师都在这里工作过。 早在20世纪初，物理学家汤姆森领导这个实验室时，就形成了一个“Tea Break”习惯，每天上午和下午，都有一个聚在一起喝茶的时间，不分长幼，不论地位，彼此可以毫无顾忌地展开辩论和批评。 在卡文迪许实验室里，沃森遇到了物理学家克里克，又得到机会向威尔金斯、富兰克林等X射线衍射专家学习。而直接导致沃森集中精力从事DNA结构研究的契机，则是他得到美国主管部门资助去参加在拿不勒斯召开的学术会议，在那里他看到了威尔金斯的X射线衍射图片。 DNA双螺旋结构的阐明 从1951年起也用X射线晶体衍射方法研究蛋白质的氨基酸和多肽链的美国化学家鲍林，最后发现了血红蛋白多肽链为α螺旋链，为此他获得了1954年的诺贝尔化学奖，并因此而成为全球的X射线晶体衍射权威。 对科研极其敏感的鲍林随即就将注意力转至DNA，并获得了一些DNA的X射线晶体衍射图片。也许是由于实验的问题,也许是由于指导思想的问题，鲍林一直认为DNA是三螺旋结构。这让他进入了一个误区，从此再也没有走出这个死胡同。 1953年的沃森和克里克都是名不见经传的小人物，37岁的克里克连博士学位还没有得到。 DNA双螺旋结构的阐明 创新者必须破除迷信，敢于向权威挑战。 最初，收到鲍林影响，沃森与克里克千辛万苦地按照他们的理解把糖和磷酸置于中间，4个碱基位于外侧，搭出了DNA三螺旋的结构。然而弗兰克林对两位的成果当头泼了一盆凉水，一针见血地指出其中的缺陷，这个模型过分模仿水分子。 尽管弗兰克林