第四章麻醉用药.docVIP

第三章 麻醉用药 麻醉是机体或机体的一部分，在药物或其它因素影响下，暂时失去对外界刺激反应性的一种状态。能够引起麻醉的药物称为“麻醉药”。麻醉药的应用和发展为外科手术创造了有利条件，极大地促进了现代外科学的发展。麻醉药可分为两大类：全身麻醉药和局部麻醉药。 第一节 全身麻醉药 全身麻醉药是一类能够广泛抑制中枢神经系统，暂时导致人的意识、感觉和反射逐渐消失，特别是导致痛觉消失，骨骼肌松弛或部分松弛，以利于外科手术进行的药物。根据给药途径又可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。 一、吸入麻醉药 最早应用于外科手术的吸入全身麻醉药有乙醚（1842年），氧化亚氮（1844年）和氯仿（1847年）。乙醚具有优良的全身麻醉作用，使用上容易控制，主要缺点为易燃性和爆炸性，现已少用。氧化亚氮的毒性很低，但麻醉作用也很弱，以其能产生良好的镇痛作用，因此现在仍然应用于临床。氯仿则因毒性较大，临床上已不应用。由于乙醚、氧化亚氮和氯仿具有不同的缺点，因此开始寻找其它更好的全身麻醉药。为了克服乙醚等的易燃性，引入卤原子降低了易燃性，但却使毒性增大。后发现引入氟原子，毒性相应较小，从而发现了有应用价值的氟烷（4-1），甲氧氟烷（4-2）和恩氟烷（4-3）等。 CF3CHBrCl　　　CH3OCF2OCHCl2　　　　CHF2OCF2CHFCl （4-1）　　　　　　（4-2）　　　　　　　　（4-3） 但目前临床使用的吸入全身麻醉药仍然有一定缺陷。如易燃、易爆，对心、肝、肾有一定毒性等。因此尚需要寻求更理想的新药。 氟烷 Halothane 本品为１，１，１-三氟-２-氯-２-溴乙烷。 本品为无色、易流动的重质液体；有类似氯仿的香气，味甜。微溶于水，可与乙醇、氯仿、乙醚或非挥发性油类任意混溶，相对密度1.871~1.875。 本品性质稳定，不易燃，但遇光、热和湿空气能缓缓分解，生成氢卤酸（氢溴酸、氢氟酸、盐酸等），因此加入0.01%（g/g）麝香草酚作稳定剂。 本品经氧瓶燃烧法进行有机破坏后，吸收于稀氢氧化钠溶液，生成氟化钠，加茜素氟蓝（茜素络酸，4-4）试液和pH＝4.3的醋酸—醋酸钠缓冲液，再加硝酸亚铈试液，即形成蓝紫色螯合物（4-5）。 本品不溶于硫酸，加入等体积硫酸后，因比重大于硫酸，则本品沉于底部，形成两层（与甲氧氟烷区别）。 本品的麻醉作用为麻醉乙醚的2~4倍，对粘膜无刺激性，麻醉诱导期短，可用于全身麻醉及诱导麻醉，但安全性不及乙醚。 本品应遮光，密封，在阴凉处保存。 麻醉乙醚 Anesthetic Ether 本品为无色澄明，易流动的液体；有特臭，味灼烈，微甜。有极强的挥发性及燃烧性。蒸气与空气混合后，遇火能爆炸。溶于水，与乙醇、氯仿、苯、石油醚、脂肪油或挥发油能任意混合。相对密度0.713~0.718。馏程33.5℃~35.5℃，馏距在1℃以内。 本品在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂质，颜色逐渐变黄。过氧化物有二羟乙基过氧化物（4-6）和乙亚基过氧化物（4-7）等组成。 过氧化物为不易挥发的油状液体，遇热易爆炸，在蒸馏乙醚时，它常残留于瓶底。因此要特别注意，勿将乙醚蒸干，以免爆炸。 过氧化物及醛等对呼吸道有刺激性，能引起肺水肿及肺炎等，严重时甚至引起死亡。因此氧化变质的麻醉乙醚绝不可供药用。 本品为吸入全麻药。 本品应遮光，几乎满装，严封或熔封，在阴凉避火处保存。 二、静脉麻醉药 静脉注射后能产生全身麻醉作用的药物称静脉麻醉药。最早应用的静脉麻醉药为超短时作用的巴比妥类药物，如硫喷妥钠、丙烯炔巴比妥钠（4-8）等。硫代巴比妥类具有较高的脂溶性，极易透过血脑屏障达到脑组织，因此很快即可产生麻醉作用，由于药物可迅速由脑组织向其它组织分布，因此麻醉持续时间较短，仅能维持数分钟。近年来，非巴比妥类静脉麻醉药不断发展，已有多种类型供用，如羟丁酸钠、氯胺酮、甲苄咪唑（4-9）等。 盐酸氯胺酮 Ketamine Hydrochloride 本品为2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环己酮盐酸盐。 本品为白色结晶性粉末；无臭。易溶于水，可溶于热乙醇，不溶于乙醚和苯。熔点259℃～263℃（分解）。水溶液显酸性，10%的水溶液pH约为3.5。 本品分子中有一手性碳原子，因此有2个光学异构体。其右旋体的止痛和安眠作用分别为左旋体的3倍和1.5倍，出现恶心、幻觉等副作用也比左旋体少，合成品为外消旋体。 本品水溶液在低温时加入碳酸钾溶液，可游离析出氯胺酮，熔点为91℃～94℃。 本品水溶液显氯化物的鉴别反应。 本品为静脉麻醉药，麻醉作用快，镇痛程度深，副作用较小。 本品应密封保存。 硫喷妥钠 Thiopental Sodium