8_氯腺苷诱导组蛋白H3K79双甲基化促进NBS1和p21基因转录激活.pdfVIP

ISSN 2009 11 CN 113870Q Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biolo y 25( 11) : 1035~ 1040 8H3K79 NBS1 p21 1) 1) 2) 1) 3) 刘 畅 , 李文娟 , 陈 瑜 , 丁 卫 , 安国顺 , 3) 3) 1) , 3) * 李淑艳 , 倪菊华 , 贾弘 ( 1) 首都医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系, 北京 100069; 2) 福建医科大学生物化学与分子生物学系, 福州 350004; 3) 北京大学医学部生物化学与分子生物学系, 北京 100191) 组蛋白H3 第79 位赖氨酸甲基化( H3K79me) 饰有单甲基双甲基及三甲基3 种形式, 是常 染色质的标志. 然而, 对于组蛋白H3K79 三种甲基化各自在基因转录DNA 损伤 复中所起的作用 尚不十分清楚. 本研究以8氯腺苷( 8ClAdo) 为DNA 双链断裂( DNA doublestranded breaks, DSB) 诱 导剂, 采用Western 印迹, 在人肺癌细胞H1299 检测出了DNA 复分子NBS1细胞周期检验点相关 分子p21, 并发现H3K79me1H3K79me2 和H3K79me3 三种甲基化 饰的组蛋白明显增加; 染色质免 疫共沉淀结合实时定量PCR 实验显示, 只有H3K79me2 与DNA 损伤检验点分子p21DNA 复分子 NBS1的启动子区域相结合, 说明H3K79 双甲基化 饰与这些基因的转录激活有关. 结果提示, 在 8氯腺苷引起DSB 时, 是H3K79me2而不是H3K79me1 和H3K79me3 参与NBS1 和p21 基因转录激 活时的染色质重塑. 8氯腺苷诱导H3K79 双甲基化增强促进H3K79me2 所在染色质区域的NBS1 和p21 基因转录激活可能是8ClAdo 抑制肿瘤细胞生长作用机制之一. 8氯腺苷; DNA 双链断裂;H3K79 甲基化; NBS1; p21; 表观遗传调控 Q78;Q26 8Chloroadenosineinduced H3K79me2 Promotes Transcriptional Activation o NBS1 and p21 Genes in Response to DNA Doublestranded Breaks 1) 1) 2) 1) 3) LIU Chan , LI WenJuan , CHEN Yu , DING Wei , AN GuoShun ,