HPV_16癌蛋白促宫颈癌血管生成及机制.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷4期 ● 生化与医学 · 613 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(4) 文章编号: 1000-1336(2010)04-06 13-06 HPV-16癌蛋白促宫颈癌血管生成及其机制 李 刚 唐旭东 广东医学院生物化学与分子生物学教研室，湛江 524023 摘要：多种肿瘤组织中有人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)相关癌蛋白的检出，尤其是宫颈癌活检组织中 高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus, HR-HPV)癌蛋白的检出率高达95%。近年的研究发现，HR-HPV 癌蛋白(特别是HPV-16E6和E7)与宫颈癌血管生成有关，其机制主要是：(1)HR-HPV癌蛋白可以增强一些血管生成 促进因子，如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、缺氧诱导因子-1( tor-1, HIF-1) 等的表达从而促进血管生成；(2)HR-HPV癌蛋白也可以降低一些血管生成抑制因子，如血小板应答 蛋白(thrombospondin, TSP)、乳腺丝酶抑制蛋白 等的表达进而使血管生成 免受抑制。本文对HPV-16癌蛋白及其与宫颈癌血管生成的关系作一综述。 关键词：人乳头瘤病毒；癌蛋白；血管生成；宫颈癌 中图分类号：R737.33；Q74；Q75；Q78 人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)是一组 在肿瘤发展中起重要作用。没有新血管形成，肿瘤 小型、双链环状、无包膜的正二十面体衣壳蛋白 的直径一般不会超过2 mm；反之，大量新生血管不 DNA病毒。迄今为止，已有100多种HPV基因型被 仅可促进肿瘤生长，而且可增加肿瘤细胞进入血液 [1,2] 循环的机会、促进肿瘤细胞穿透血管基底膜而发生 鉴定 。根据HPV致癌的危险程度，可将HPV分为： 高危型HPV(high risk human papillomavirus, HR-HPV)如 转移。近年来有关HR-HPV(特别是HPV-16)癌蛋白与 HPV-16、18、31、33、35、39、45、5l、52、58、59、 宫颈癌血管生成关系的研究已有了些进展，本文拟 对此作一综述。 66型等和低危型HPV(low risk human papillomavirus, LR-HPV)，如HPV-6、11、42、43、44型等。1982年 1.新血管生成可以促进肿瘤的生长和转移 首次报道可在喉乳头状瘤中检测出HPV的DNA序 生理条件下除女性生殖系统有新血管生成以 [3,4] [3] 列，随后的研究还发现宫颈癌 、生殖器癌症 、头 外，整个脉管系统保持静止状态。只有在某些病理 [5,6] [7,8] 颈癌 、肺癌 等多种肿瘤可能与HPV感染有关； 条件下，如伤口愈合、肿瘤等组织中才会有新血管 特别是宫颈癌与HPV的关系非常密切，95%宫颈癌 的生成。 [4] 活检组织中可检出HR-HPV癌蛋白 ，进一步研究还 早年Folkman曾假设：肿瘤在其体积增大之前 发现HPV癌蛋白可促进宫颈癌血管生成。血管生成 [9] 必然伴随有新生血管的增加 。近年来很多研究证