抗菌肽Cecropin及其在转基因植物抗菌中的应用.pdfVIP

维普资讯 中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology，2008，28(5)：122～127 抗菌肽 Cecropin及其在转基因植物 抗菌 中的应用木 李 波 张耀洲 (浙江理 【大学生命科学学院生物化学研究所 杭州 310018) 摘要 Cecropin抗茵肽 ，又名天蚕素，是一类具有抗茵能力的小分子多肽 ，热稳定性好，抗茵谱广，在 各个应用领域 已经得到广泛的研究。就 Cecropin抗茵肽结构与功能的关系、作用机制和其在转基 因 植物抗茵领域 中的应用进行综述，阐述 了转基因植物表达 Cecropin抗茵肽具有应用优势和实用价 值，Cecropin抗菌肽分子结构与作用机制探索的深入能进一步促进转基因植物抗茵研究的发展 。 关键词 Cecropin 天蚕素 作用机制 转基因植物 中图分类号 Q789 与动物适应性体液免疫和细胞免疫反应机制不 也不会使真核生物的红血球发生溶解破裂 J。这些结 同，昆虫具有天然的自然免疫应答系统，体内能够应对 构和功能上的特性使得 Cecropin类抗菌肽成为昆虫抗 外来微生物的侵袭迅速合成具有强大抗菌作用的肽类 菌肽中一个重要的分支而得到广泛的应用和研究。 — — 抗菌肽，从而起到免疫防御的作用。抗菌肽一般 1 Cecropin抗菌肽结构与功能的关系 在脂肪体中合成，分泌到血淋 巴中，对于革兰氏阳性 菌、革兰氏阴性菌、真菌等都具有快速有效的杀灭作 Cecropin抗菌肽的分子大小在3．5～4kDa之间，由 用I1』。Cecropin(天蚕素)是瑞典科学家Boman在惜古 31～39个氨基酸残基组成。其分子结构相对保守，一 比天蚕(Hyalophoracecropia)中发现的一种抗菌肽，也 般为仅螺旋铰链咄螺旋结构(图1)：N末端双亲仅螺 是第一个被发现的昆虫抗菌肽。自Steiner等 J首次 旋；C末端疏水仅螺旋；以及两者间富含甘氨酸和脯氨 从惜古比天蚕中分离出Cecropin(NCBI蛋白质数据库 酸的铰链区域 J。尽管Cecropin的抗菌机制还未清晰 ID：CAA29872)以来，已经从 昆虫 中分 离到 了多种 阐明，但一般认为这类肽N末端双亲 仅螺旋结构对于 Cecropin抗菌肽，这类结构相似，且具强抗菌能力的肽 其功能的发挥是非常重要的I6，‘。利用固相合成的方 类组成了Cecropin抗菌肽家族。Cecropin类抗菌肽结 法分别将 CecropinAN末端第4位和第8位氨基酸残 构保守，热稳定性好，无免疫原性，抗菌能力强，能够有 基置换为脯氨酸，结果都由于 仅螺旋度改变而降低了 效抑制革兰氏阳性菌和革兰 氏阴性菌的生长，对部分 Cecropin的抗菌活性。N末端第二位的一个保守芳香 真菌、后生动物 (metazoan)和原生 寄生物 (protozoan 烃残基也影响着 Cecropin活性的完全发挥 J。双亲仅 parasite)也具杀伤作用，研究发现 Cecropin抗菌肽对一 螺旋与疏水仅螺旋之间的铰链结构形成一个柔韧的折 些真核细胞不具毒性作用，推测 Cecropin抗菌肽可能 叶结构，影响着Cecropin抗菌能力的发挥。Jin等 J发 对真核细胞并不产生致死毒性。如家蚕CecropinA和 现融合 HIS标签表达家蝇 Cecropin时，融合表达造成 CecropinB能够抑制并杀死 白色念球菌，但对于人体细 家蝇 Cecropin空间结构改变 ，减少了螺旋之间的柔韧 胞株Jurkat没有毒性 【。即使是在高浓度下，Cecropin 性而使Cecropin抗菌能力下降。进一步研究 Cecropin 螺旋结构对于其抗菌活性的影响，Fu等IlU