CXCL12-CXCR4生物学轴在中枢神经系统的研究进展.pdfVIP

第3O卷 第8期 新乡医学院学报 Vo1．30 No．8 2013年8月 JournalofXinxiangMedicalUniversity Aug．2013 ·673 · · 综述 · !。。 。。。’。‘。。、’ m 、 。。。 ‘。。m’Ⅲ’。’ 。。’、。 ‘‘Ⅲ‘’。。、’’。。’。。 。。。。 。’。‘’ 。。’。。。’。 。。。。。 ’。 。 。。’ ’ ’ 、’。。’ 。。’ 。 。 。。’。。’ ’ 本文引用：郭美霞，王丹丹，邢莹．CXCL12／CXCR4生物学轴在中枢神经系统的研究进展[J]．新乡医学院学报，2013，3O(8)：673~76． ：。。◆。。．t)。·…)◆…1．。j(．(11． j◆(。．(j)·[、ll◆。。◆¨。◆m【◆。。．)·(．(·))◆、。◆。．(】◆j。．。tj．j．(。◆ll。◆】。◆。◆ 、．tj()．)、◆llll◆)．jl1． ．j)．Ⅲ{◆ ． ． ◆ 、． ． ．11)『； CXCL12／CXCR4生物学轴在 中枢神经系统的研究进展 郭关霞 ，王丹丹 ，邢 莹 (1．新乡医学院三全学院生理与病理生理学教研室，河南 新乡 453003；2．郑州大学医学院生理学教研室，河南 郑 卅I 450002) 摘要： 趋化因子是一类由细胞分泌的结构相似、具有定向趋化作用的小分子蛋 白质。目前有火趋化因子在免 疫系统的作用研究较多，但是有关趋化因子及其受体的结构与功能在中枢神经系统的作用研究较少。CXCL12／CX— CR4生物学轴是指由趋化因子 CXCL12与其特异性受体 CXCR4相互作用而构成的一个与细胞问信息传递 、细胞迁移 有密切关系的偶联分子对。本研究就该生物学轴在中枢神经系统的作用及研究进展作一综述。 关键词 ： CXCL12；CXCR4；趋化因子 ；迁移 中图分类号：R338 文献标志码：A 文章编号：1004-7239(2013)08—0673—04 趋化因子属于小分子蛋 白家族，根据靠近分子 一 个重要因素 。除此之外，CXCL12和 CXCR4的 N．端的2个半胱氨酸残基间存在的氨基酸数 目分为 结合还可激活磷脂酰肌醇一3激酶(ph0sph0in0sitide一3 4个亚族 ：CXC、CC、C和 C3XC。CXCL12属于 CXC kinase，PI3K)，活化的PI3K可激活下游的蛋 白激酶 类趋化因子，在体 内以2种形式存在：CXCL12c~和 B(v—aktmurinethymomaviraloneogenehomolog， CXCL12]3，其 中CXCL12eL是其主要的存在形式。其 AKT)、酪氨酸激酶 (proteintyrosinekinase2beta， 受体可分为 CXCR、CCR、CX3CR和 XCR4种 。CX— PyK2)和核转录调控因子 (nuclearfactorkappa—B， CR4属于CXCR类受体，是 CXCL12的特异性受体， NKKB)信号通路 。活化的CXCR4亦可激活丝 但最近有报道孤儿受体 CXCR7／RDC1也可与 CX． 裂原活化蛋白激酶信号通路，如细胞外调节蛋 白激 CL12结合 ¨。cxcLl2／cxcR4偶联分子对 以生物 酶 (extracellularsigna1．regulatedkinase，ERK)，JNK 学轴来调节细胞间信息传递、细胞迁移和神经系统 (JunN—terminalkinase)和p38信号通路 。G蛋 发育，并且在 中枢神经系统疾病 中CXCL12和 CX— 白偶联受体激酶和 B．抑制类蛋 白可调节 CXCL12／ CR4出现表达的差异性，提示 CXCL12／CXCR4生物 CXCR4信号通路 。B．抑制类蛋 白可促进 CXCR4介 学轴可能成为未来药物干预的新靶点。 导的p38信号通路的活化，该机制与CXCR4介导的 趋化作用有关 。 1 CxCL12／CXCR4生物学轴信号通路 2 CXCL12和 CXCR4在