体细胞重编程为多能干细胞研究进展.pdfVIP

第21卷 第1期 生命科学 2009年2月 Chinese Bulletin of Life Sciences Feb., 2009 文章编号：1004-0374(2009)01-0086-06 体细胞重编程为多能干细胞的研究进展 张卫琴，曹鸿国，张运海，殷慧群，陈　涛，章孝荣* （安徽农业大学动物科技学院，合肥 230036） 摘　要：体细胞通过重编程转变成其他类型的细胞，在再生医学方面具有重要的应用前景。细胞重编 程的方法主要有体细胞核移植、细胞融合、细胞提取物诱导、限定因子诱导等，这些方法可以不同 程度地改变细胞命运。最近，限定因子诱导的多能干细胞 为重编程提 供了一种崭新的方法，不仅可以避免伦理争议，还提供了一种更为便利的技术，为再生医学开辟了新 的天地；同时，iPS技术为研究基因表达调控、蛋白质互作、机体生长发育等提供了一个非常重要的 研究手段。本文主要论述了体细胞重编程的方法及iPS细胞的进展、面临的问题和应用前景。 关键词：体细胞；重编程；iPS细胞 中图分类号：Q343.5；Q813　　文献标识码：A Progress in reprogramming somatic cells into pluripotent stem cells ZHANG Wei-qin , CAO Hong-guo, ZHANG Yun-hai , YIN Hui-qun, CHEN Tao, ZHANG Xiao-rong* (College of Animal Science and Technology, Anhui Agricultural University, Hefei 230036, China) Abstract: were reviewed here. Key words: 体细胞重编程(reprogramming)是在一定环境条 编程的方法主要有核移植、细胞融合、细胞提取物 [1-3] 件下体细胞的记忆被擦除，重新程序化产生新的表 诱导和限定因子诱导 。在这些方法中，限定因 型和功能，导致细胞的命运发生改变。细胞重编程 子诱导能将已分化的体细胞重编程为诱导多能干细 主要发生在表观遗传水平上，不涉及基因组DNA序 胞 ，不受伦理道 列改变的基因表达水平的变化，包括DNA甲基化、 德和实验材料等问题的束缚，另外，iPS细胞不会 组蛋白乙酰化、印记基因表达、端粒长度恢复、X 染色体失活等。对于体细胞重编程的深入研究有助 收稿日期：2008-07-28；修回日期：2008-10-31 于掌握机体细胞的发生发育机制，为解决再生医学 基金项目：国家自然科学基金30600432) 种子细胞来源问题提供理论基础。目前，体细胞重 *通讯作者：zxr@ahau.edu.cn 第1期 张卫琴，等：体细胞重编程为多能干细胞的研究进展 8 7 导致机体发生免疫排斥现象，因此限定因子诱导在 是组成核小体的组蛋白修饰，常见的组蛋白外在修 目前的体细胞重编程研究中日益受到重视。 饰作用包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、 1　核移植　 糖基化等。乙酰化是常见的一种修饰方式，尽管已 1997年，克隆绵羊 “多莉”诞生以来，核 开展了很多研究，但对其发生的分子机制的了解才 移植技术成为研究体细胞重编程的有力工具，为研 刚刚起步。组蛋白乙酰化由组蛋白乙酰基转移酶 究卵母细胞胞质与供体核的互作奠定了基础。核移