太原030001)摘要对水溶性的γ聚谷氨酸(γPGA)进行了接枝改性,合成了两亲性γ聚谷氨酸(γPGA)接枝衍生物,采用超声探头法制备胆甾醇基γPGA自组装.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１３，３３（４）：１０１１０５ 新型 聚谷氨酸自组装纳米胶束的制备 γ 及用于蛋白载体的研究 １ １ ２ １ １ １ 陈宽婷 　姚　俊 　阮文辉 　魏钦俊 　鲁雅洁 　曹　新 （１南京医科大学 基础医学院　南京　２１００２９２　２山西省医药与生命科学研究院　太原　０３０００１） 摘要　对水溶性的 聚谷氨酸（ＰＧＡ）进行了接枝改性，合成了两亲性 聚谷氨酸（ＰＧＡ）接 γ γ γ γ 枝衍生物，采用超声探头法制备胆甾醇基 ＰＧＡ自组装胶束，并以卵清蛋白（ＯＶＡ）作为模型蛋 γ 白，研究其载药和释药性能。结果表明，制备的两亲性胆甾醇基 ＰＧＡ自组装胶束平均粒径为 γ ２９９．６＋２７．３ｎｍ，粒径的多分散系数较窄（０．１７），且具有较低的细胞毒性；其疏水核亲水壳的纳 米微结构对蛋白药物显示了良好载药性能，对ＯＶＡ载药量可达 １１８．８ｇ／ｍｇ，包封率３３．５％；体 μ 外释药结果显示，负载ＯＶＡ的甾醇基 ＰＧＡ自组装胶束能延缓蛋白的释放，释药速率与介质ｐＨ γ 密切相关。 关键词　 聚谷氨酸　接枝共聚物　自组装纳米胶束　药物载体 γ 中图分类号　Ｑ８１９ 　　随着给药系统逐渐向微尺度发展，采用两亲性嵌 　　 聚谷氨酸（ｐｏｌｙｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄ，ＰＧＡ）是一种由 γ γ γ 段／接枝聚合物获得自组装载药纳米微粒已成为该领 Ｄ，Ｌ谷氨酸单体经 酰胺键结合形成的多聚氨基酸， γ ［１２］ 域的研究热点 。聚合物纳米微粒两亲性聚合物可 由于 ＰＧＡ特有的理化性能、良好的生物相容性、水溶 γ 通过自组装方式形成亲水壳疏水核的纳米尺度的微结 性和可降解特性而被公认为性能优异的新型功能生物 构，可作为疏水性药物、基因药物以及半衰期较短的蛋 高分子材料［１３１４］。 ＰＧＡ侧链游离的羧基使之具有良 γ 白药物的有效载体，在体内给药具有长循环、隐性和主 好的改性性能，侧链经修饰后可获得两亲性的 ＰＧＡ γ 体稳定等特点，并且由于聚合物的ＥＰＲ效应（ｅｎｈａｎｃｅｄ 衍生物。 ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｔｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔ），能在肿瘤病变部位富 　　本课题组合成了一种新型两亲性胆甾醇基 ＰＧＡ γ 集，实现对肿瘤组织的“被动靶向性”，用作抗肿瘤药物 衍生物（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｂｅａｒｉｎｇ ＰＧＡ，ＰＧＡｇｒａｆｔＣＨ），并