利用聚谷氨酸构建原位催化一氧化氮生成人工血管材料.pdfVIP

摘要 摘要 组织诱导性血管是血管替代物研究发展的新阶段，致力于综合利用生理学、 医学、材料学和工程学的原理，构建模拟正常血管生理结构及负载生物活性因 子的血管替代物，创造血管再生的微环境，实现抗凝血，抑制血栓，诱导和促 进血管再生的目的。 本课题的主要工作是一氧化氮原位生成材料在组织诱导性血管构建中的应 用研究。本文以聚己内酯静电纺丝纤维支架为基质，采用聚谷氨酸作为主要修 饰材料，分别通过层层自组装技术和静电纺丝技术向聚己内酯基质中引入聚谷 氨酸，再通过聚谷氨酸负载含硒催化剂硒代胱胺，构建利用内源性供体实现一 氧化氮原位生成的人工血管材料。 本文第一部分(第二章和第三章)利用层层自组装技术将聚谷氨酸和另一 种聚阳离子化合物组装在聚己内酯电纺纤维膜上，然后通过聚谷氨酸的游离羧 基引入硒代胱胺。首先使用的聚阳离子是聚乙烯亚胺。负载有含硒催化剂的材 料在体外催化一氧化氮释放实验中显示了较强的催化能力，能显著加速一氧化 氮供体S．亚硝基谷胱甘肽分解释放一氧化氮，但这种材料的细胞毒性较大，因 此，接下来的工作选择了生物来源的聚赖氨酸代替聚乙烯亚胺作为聚阳离子进 行层层自组装。在聚赖氨酸和聚谷氨酸的交替组装过程中，水接触角的规律性 变化证实了电纺纤维膜表面组装过程的发生。在体外催化一氧化氮释放实验中， 负载有含硒催化剂的材料显示了良好的催化能力，同时在细胞毒性检测中表现 出很好的细胞相容性。在生物功能评价中，负载有含硒催化剂的材料能明显抑 制平滑肌细胞的粘附和铺展。最后，血小板粘附实验和动静脉分流实验证明， 负载有含硒催化剂的材料可以减少血小板的粘附、聚集和活化，抑制急性血栓 和凝血的发生。 本文第二部分(第四章)利用对纺技术将聚谷氨酸与聚己内酯纤维混合制 得人工血管，并通过硒代胱胺和聚谷氨酸的交联反应引入含硒催化剂。首先通 过条件的摸索得到了形态均匀的聚谷氨酸静电纺丝纳米纤维，然后用硒代胱胺 对聚谷氨酸电纺纤维进行交联，并发现交联反应可以调控聚谷氨酸电纺纤维在 水中的稳定性。然后进行了聚谷氨酸和聚己内酯的对纺，得到了两种化合物质 量比不同的纤维膜，并向该复合材料中引入了硒代胱胺。体外催化一氧化氮释 摘要 放实验证实交联后的对纺材料具有较强的催化能力。在细胞毒性检测中，硒代 胱胺未交联和交联的材料均表现出一定的细胞毒性，说明硒代胱胺对聚谷氨酸 的交联程度不是很高，聚谷氨酸上仍有大量游离羧基存在，这些羧基位点可进 行修饰或其他活性分子的引入。 关键词：聚谷氨酸，硒代胱胺，层层自组装，静电纺丝，人工血管 II Abstract Abstract artificialbloodvesselisanew ofbloodvessel Tissue-inducing genermion to is takea ofthe of substitute，which comprehensiveadvantageprinciples physiology, scienceand buildabloodvessel medicine，material substitute engineering，to thestructureofnaturebloodvesselwithloaded active mimicking factors，