羟基甾体缩醛反应与研究立体选择性与研究.pdfVIP

2005年1月 中文摘要 16仅，17a一二羟基甾体缩醛布地奈德是一个不含卤素(氟)的糖皮质激素， 具有较高的局部／系统作用比，被广泛应用于哮喘的吸入治疗。布地奈德在22位 具有R／S两种异构体，二者药理活性差别很大。本文针对布地奈德22位立体选 择性的问题，采用不同的反应原料与正丁醛缩合制得布地奈德，通过HPLC及毛 细管电泳分离异构体，研究其选择性。主要包括以下内容： 21一乙酰氧基一16a．羟基氢化泼尼松与正丁醛经过缩合得到2l-乙酰氧基布地 奈德，然后在碱性条件下水解掉21位酯基制得布地奈德。当反应物21-乙酰氧基 21-乙酰氧基-16Ⅸ一 一16tx．羟基氢化泼尼松与正丁醛摩尔比为1：2．5，浓度为0．059 羟基氢化泼尼松／mL溶剂时，反应收率85％，两种异构体22R：22s。40：60。 21一乙酰氧基．16et．羟基氢化泼尼松在碱性条件下水解掉21位酯基得到16tx一 羟基氢化泼尼松，收率97％。 16a-羟基氢化泼尼松为原料，与正丁醛缩合得到布地奈德。以70％高氯酸作 催化剂，16a．羟基氢化泼尼松与催化剂摩尔比为1：4，室温下反应3h，收率96％， 两种异构体22R：22S一85：15。 用微波催化16n．羟基氢化泼尼松与正丁醛的缩合反应，微波辐射60s，收 率91％，两种异构体22R：22S≈75：25。 改变缩合反应物为地奈德，与正丁醛经转缩醛反应得到布地奈德，收率95％， 两种异构体22R：22S一70：30。 此外，本文对R／S异构体的检测也进行了研究，结果表明，HPLC可以分离 布地奈德22R／22S两异构体，但未能分离21一乙酰氧基布地奈德。采用毛细管电 泳方法，可以分离21一乙酰氧基布地奈德的两异构体。 关键词： 布地奈德立体选择性缩醛甾体 a without Budesonide，16ct，17岱一acetalderivative,WSSglucocortieoid ofpregnane was for had ratioof and used a activity hiigh topical-to·systemic halogen．Budesonide due treatmentofasthma weretwodiastereoisomersofBudesonide the widely．There tothe chiral the ofthetwodiastereoisomers activity C22 center,butpharmacological Was inthis was different．弧e ofBudesonide ofC22 investigated quite stercoselectivity ofthe was fromdifferentmaterialsand谯eratio paper．Budesonidesyn