转化生长因子β1基因单独转染及与胰岛素样生长因子1基因联合转染治疗兔膝骨关节炎.pdfVIP

维普资讯 ：2 生 12且筮21鲞第 12期 ChinJOrthoo．December2O07，Voi．27．No．12 ·925· · 基 础 研 究 · 转化生长因子 I31基因单独转染及与胰岛素样 生长因子 1基因联合转染治疗兔膝骨关节炎 向川 卫小春 杜靖远 尹昆 陆向东 李鹏翠 丁娟 【摘要】 目的 观察重组大鼠转化生长因子 131(transforminggrowthfactorbeta—l，TGF—B1)基因单 转染及与胰岛素样生长因子 l(insulin-likegrowthfactor—l，IGF—1)基因共转染兔膝关节后对骨关节炎 (osteoarthritis，OA)的治疗效果 。方法 新西兰白兔 24只，随机分为4组 ，l组为空白对照组 ，Ⅱ组为手 术对照组，Ⅲ组为TGF-311基因转染组，Ⅳ组为TGF-311和 IGF-1双基因转染组。前十字韧带切断法制 成兔膝关节 OA模型，向膝关节内注射转染不同重组基因的阳性克隆软骨细胞。4、8周后，取关节标本进 行Mankin评分，AB-PAS染色，TGF-311、IGF-1、II型胶原原位杂交和免疫组化检测，透射 电镜观察。结 果 Ⅱ组软骨损伤程度较大，其 Mankin评分 明显高于 l组和Ⅲ 、Ⅳ组 。各因子原位杂交和免疫组化染 色，l组及Ⅲ、Ⅳ组的灰度值均高于 Ⅱ组，Ⅳ组的灰度值较Ⅲ组高；8周时各对应组灰度值较 4周有明显 下降。透射 电镜观察显示 ，Ⅱ组的超微结构较 l组明显紊乱 ，治疗 4周后 ，超微结构逐渐恢复正常，但在 8周后紊乱程度又逐渐加重。结论 关节 内注射转基因软骨细胞对 OA有一定治疗作用 ；TCF—Bl和 IGF-l双基因治疗效果优于TGF-31l单基因；基因治疗 4周后，基因表达逐渐减弱，基因治疗具时效性。 【关键词】 软骨细胞；基因；转染；转化生长因子B；胰岛素样生长因子 l Effectsofgenetransferofrceombinedrattransforminggrowthfactorbeta-Igeneorrecombinedrat transforminggrowthfactorbeta-l／insulin-likegrowthfactor-Igeneonosteoarthritisofrabbitknee jointinvivo XA／NGChuan；WEIXiao—chun，DU~ng-yuan,et ．DepartmentofOrthopaedics，the SecondHospitalofShanxiMedcialUniversity,Taiyuan030001，China A【bstract】 Objcetive Todecidewhethergenetransferofrecombinedrattransfomringgrowthfactor beta一1(TCF-311)geneMnaeorcombinationwithinsulin-likegrowthfactor-1(IGF-1)genehavepositivein— fluencesonosteoanhritis(OA)inrabbitkneejoints．Methods TheOAmodelwasinducedbyanteriorcruci— ateligamenttransaction．24rabbitswereplacedinto4experimentalgroups：unoperatedrbabitsthatreceived notreatment(group1)，operated(0A)rabbitsthatactasexperimentalcontrolgroup(group2)，OArabbitsthat receivde chondrocyteswhichhadbe ． entra