自然杀伤细胞与体外受精-胚胎移植反复种植失败.pdfVIP

维普资讯 ． 168． 国际生殖健康／计划生育杂志2008年5月第27堂笙 塑 !￡ ! ，F竺 !： ! !： 自然杀伤细胞与体外受精．胚胎移植反复种植失败 安徽医科大学第一附属医院生殖中心(230032) 王 晶综述 丛 林审校 摘 要 外周血和子宫内膜 中自然杀伤 (NK)细胞是妊娠早期 出现最多的淋巴细胞 ，在着床过程 中发挥着重要 的作用 。NK细胞数量、表面受体及其分泌的细胞 因子与体外受精一胚胎移植 (ⅣF—ET)后 ，胚胎反复种植失败有关 。当 机体暴露于超生理水平的性激素下，免疫状态对胚胎种植 的影响有不同的观点。将最近有关对生殖系统NK细胞研 究的新发现、外周血和子宫内膜 NK细胞组成及其表面受体 的变化对胚胎种植 ，高性激素水平对生殖免疫 的影响，以 及针对 NK细胞的免疫治疗等做一综述 。 关键词 自然杀伤细胞 表面受体 体外受精一胚胎移植 反复种植失败 免疫治疗 辅助生殖过程中，经常会发现许多患者有优质 管、子宫、宫颈不表达 CD16(FcR~／In)，而宫颈阴道 的胚胎 ，内膜形态正常 ，但是多次移植胚胎无法着 部和阴道 NK细胞表达 CD16。不 同的FRT组织有 床 ，或是反复的早期流产 ，其原因可能与免疫有关 。 自己独特的NK细胞 ，在上下生殖道引起不 同的免 免疫学研究认为 ，妊娠是一种 同种移植现象 ，流产 疫反应 。NK细胞在月经周期中不同时期的内膜 中 是移植排斥的结果 ，在正常妊娠过程 中，胚胎作为 不完全一样 ，而在宫颈阴道部和宫颈组织中是一样 一 种半 同体组织抗原却不受母体排斥而存活 ，这与 的，因此性激素选择性只改变某种组织中的NK细 蜕膜组织 中正常的免疫微环境有一定的联系。尤其 胞口]。动物实验表 明，内膜 NK细胞不是来 自子宫， 在妊娠 12周内，胎盘与母体 的紧密联系还未完全 而是来 自其他组织，NK细胞本身不表达雌、孕激素 建立时，蜕膜微环境对胚胎的生长十分重要 。近几 功能性受体 ，所 以这些激素的作用是间接的。以前发 年来，自然杀伤(NK)细胞及其分泌的细胞因子成为 现雌、孕激素诱导子宫内膜产生趋化因子配体 l0 研究热点，其对胚胎种植发挥直接或间接 的调节作 (CXCL10)和 CXCL1l，与子宫NK细胞表达 的趋化 用 ，这种作用一旦失衡就会导致胚胎种植失败 、自 因子受体 3(CXCR3)相关。Kitaya等 却在这些组织 然流产等。 中发现内膜产生的CXCL9与 CXCL10与 NK细胞 与生殖有关 的NK细胞生物学特性 的数量相关。妊娠期NK细胞分泌不同的细胞因子 NK细胞是一组 CD31CR一(T细胞受体 阴性 ) 表达不同的受体 ，滋养层细胞产生 CXCR4的配体 的细胞群体。胎盘和蜕膜部位主要是 CD56~ ，外周 CXCL12，能够募集外周血NK细胞。NK细胞产生 血中主要 CD56~。Lukassen等E1]发现了一类特殊的 干扰素 (IFN．)、血管内皮生长因子(VEGF)、或某种 NK细胞亚群 CD56~ ，与 CD56~ NK细胞相 比， 生成血管前因子，来引导细胞募集和血管的重塑形 绝大部分 CD56~ NK细胞表达 CD158a，CD158b， 成胎盘部位的血管供给胎JL：。这几项研究的枢纽 ILT2和 NKG2A。每一个 NK细胞和NK细胞亚群根 是性激素引导的内膜间质细胞和内皮细胞产生的细 据其功能，表达唯一 的NK细胞受体复合体 。子宫 自 胞因子 ，并且形成浓度梯度 ，在募集 CD56hi出NK细 然杀伤 (uNK)细胞位于功能层与子宫内膜腺体和腺 胞中发挥重要作用。这些细胞在内膜中分化，表达 腔上皮相邻。蜕膜 NK细胞有 278个基因，这是与外 uNK细胞的