吲哚布芬与阿司匹林对不稳定型心绞痛患者血栓素生物合成的不同抑制.pdfVIP

(循环 1997;96:1109-1116.). 吲哚布芬与阿司匹林吲哚布芬与阿司匹林对不稳定型心绞痛患者对不稳定型心绞痛患者血栓素血栓素生物生物合成合成的不同抑制的不同抑制 吲哚布芬与阿司匹林吲哚布芬与阿司匹林对对不稳定型心绞痛患者不稳定型心绞痛患者血血栓素栓素生物生物合成合成的不同抑制的不同抑制 弗朗西斯·西波隆医学博士;保拉 ·帕特里尼亚尼博士;阿妮塔·希腊博士;玛丽亚 ·罗萨丽娅·帕拉娜 科学博士;罗伯托·帕多瓦诺科学博士;法拉库·库鲁洛医学博士;卡罗·帕特罗诺医学博士;安东尼奥·G ·雷 布齐医学博士;焦万拉·柳佐医学博士;加埃塔 ·夸兰塔医学博士;;阿蒂利奥·马塞里医学博士 药理学部(P.P., A.G., M.R.P., R.P., C.P.)和医药(F. Cipollone, F. Cuccurullo) ，基耶蒂大学 G. DAnnunzio 医学院，基耶蒂大学和心脏病系，天主教大学医学院(A.G.R., G.L., G.Q., A.M.)，意大利，罗 马。 弗朗西斯 ·西波隆医学博士通讯处，Istituto di Fisiopatologia Medica, Università degli Studi G. DAnnunzio, Via dei Vestini, 31, 66013 Chieti, 意大利. 摘要摘要 摘要摘要 背景背景 我们曾经报道，在不稳定型心绞痛急性发病期间，阿司匹林未能抑制血小板活化亚型中血栓素 （TX ） 背景背景 生物合成的增强。最近，人们发现了第二种前列腺素H 合成酶 (PGHS-2) ，它在对炎症或有丝分裂刺激的 响应方面是可以诱导的，这促使我们重新审视在不稳定心绞痛中TXA2 的生物合成。尽管对血小板PGHS-1 的影响不相上下，但是，对PGHS-2 有不同影响的两种环氧合酶抑制剂，对这种生物合成的影响却有所不 同。 方法和结果方法和结果 我们随机选取20 例不稳定型心绞痛患者 （15 男，5 女，年龄59 ± 10 岁）作短期的阿司匹林 方法和结果方法和结果 （320 毫克/天）或吲哚布芬 （200 毫克BID）治疗，并收集连续6 至 18 个尿液样本。用先前验证过的放 射免疫试验法提取和测定尿中11 -脱氢- TXB ，指示出体内TXA 的生物合成。在阿司匹林组，代谢物排 2 2 泄平均为102 皮克/毫克肌酐（中值; n = 76）而在吲哚布芬组为55 皮克/毫克肌酐（中值; n=99）（P0.001）。 在用阿司匹林治疗的患者中有16 个样本 （21 ％）的11-脱氢- TXB 排泄200 皮克/毫克肌酐，而用吲哚布 2 芬治疗的患者中有6 个这种样本 （6 ％）（P 0.001）。健康受试者的体外和体内研究表明，在治疗血药浓 度下，吲哚布芬在很大程度上能够抑制单核细胞PGHS-2 的活性。相比之下，阿司匹林只能在浓度非常高 时瞬时抑制单核细胞PGHS-2。 结论结论 我们的结论是，在不稳定型心绞痛中，阿司匹林对 TXA2 生物合成不敏感，可能反映出血小板外的 结论结论 来源，在对局部炎症氛围响应时可能表达诱导的PGHS。选择性PGHS-2 抑制剂将是检验此背景下花生四 烯酸代谢新途径的临床意义的理想工具。 关键词关键词：血栓： 素，吲哚布芬，阿司匹林，心绞痛 关键词关键词：： 前言前言 前前言言 1 2 血栓素A2 来自花生四烯酸，是一种血小板聚集的有效激动剂，并具有血管收缩特性。 一些研究已 3 4 5 6 7 8 经表明，慢性