缬草对慢性应激导致抑郁大鼠大脑海马5-羟色胺水平、细胞增殖及神经元数量影响.pdfVIP

缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马5-羟色胺水 平、细胞增殖及其神经元数量的影响 唐久余，曾园山*，陈巧格，秦雅静，陈穗君，钟志强 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室，广州（510080 ） E-mail ：zengysh@ 摘 要：目的 探讨缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马 5-羟色胺水平、细胞增殖及 其神经元数量的影响。方法 70 只大鼠被分成正常对照组、未用药模型组、阴性对照模型 组、阳性对照模型组、低剂量缬草模型组、中剂量缬草模型组和高剂量缬草模型组，每组 10 只。除正常对照组外，给予其余6 组大鼠4 周慢性应激建立抑郁症模型。除未用药模型 组大鼠正常饲养外，其余6 组大鼠在模型建立后分别灌胃服5%羧甲基纤维素钠、氟西汀以 及低、中和高剂量缬草，灌药周期均为 3 周。灌药结束后，体内注射 5-溴脱氧尿嘧啶 (bromodeoxyuridine, BrdU)标记海马增殖细胞，应用高效液相色谱法检测海马组织5-羟色胺 水平，采用形态计量学计数海马神经元数量。结果 与对照组比较，低剂量缬草模型组和中 剂量缬草模型组的海马 5-羟色胺含量是增加的，并恢复至正常水平。灌服低剂量缬草 3 周 后，抑郁大鼠海马BrdU 阳性细胞数目和神经元数量恢复性增加至正常对照组大鼠的水平。 结论 小剂量缬草能够促进抑郁大鼠大脑海马 5-羟色胺水平及其细胞增殖数量恢复至正常 状况，同时具有保护海马受损伤神经元的作用。 关键词：缬草；抑郁症；慢性应激；海马；5-羟色胺；大鼠 中图分类号: R285.5； 文献标识码: A 抑郁症（depression ）是一组以显著而持久的心境障碍为主要特征的综合征，为人群中 最为常见的精神障碍之一。据世界卫生组织估计，到2020 年，抑郁症将成为仅次于缺血性 心脏病的第二大疾病[1] 。到目前为止，对抑郁症的发病机制尚未明确。解释抑郁症发生的单 胺类神经递质及其受体学说、海马齿状回神经发生障碍学说和海马神经元损伤学说等，只是 从某一方面说明抑郁症是怎样发生的，并不能全面的阐述抑郁症的发病机制。近年的研究表 明，长期慢性应激可引起海马结构和生物化学的变化：一方面海马神经元发生死亡和神经发 生出现障碍，另一方面海马5-羟色胺（5-hydroxytrytamine, 5-HT ）水平降低，这些都可以导 致海马功能下降，最终引起抑郁的发生。据认为，缬草（valerian ）具有镇静、催眠和抗抑 郁等作用。Oshima 等报道，缬草提取物能够使抑郁小鼠的行为恢复正常状态，提示缬草具 有抗抑郁活性成份[2] 。我们的研究也发现，缬草能够改善慢性应激（chronic mild stress, CMS ） 导致的抑郁大鼠行为，证实了缬草的抗抑郁作用（另一篇论文待发表资料）。本研究旨在探 讨缬草对慢性应激导致的抑郁大鼠大脑海马5-羟色胺水平、细胞增殖和神经元数量的影响， 为临床应用缬草防治抑郁症提供理论依据及实验资料。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 动物 SD 成年雄性大鼠70 只，体重180～200 g ，由广东省实验动物中心提供，清洁级大鼠， 合格证号为粤监证字 2006A015 。在室温 18~22℃环境下饲养，自由饮食，提供充足的饮水 和标准鼠饲料，控制干扰噪音，12 h/12 h 昼夜交替。 1.1.2 药物 氟西汀购自美国礼来公司，缬草由香港Holistal International LTD 提供，氟西汀溶液和 - 1 - 缬草溶液用0.5%羧甲基纤维素钠配制而成。 1. 2 实验方法 1.2.1 动物分组及模型建立 正常饲养1 w 后将70 只大鼠分成以下7 组：正常对照组、未用药抑郁症模型组（未用 药模型组）、阴性对照抑郁症模型组（阴性对照模型组）、阳性对照抑郁症模型组（阳性对 照模型组）；低剂量缬草抑郁症模型组（低剂量缬草模型组）、中剂量缬草抑郁症模型组（中 剂量缬草模型组）和高剂量缬草抑郁症模型组（高剂量缬草模型组）。本实验采用慢性应激