叶酸、同型半胱氨酸与哈萨克族食管癌关系研究.docVIP

新 疆 医 科 大 学 31期硕士论文开题报告 题目：叶酸、同型半胱氨酸与哈萨克族食管癌 关系的研究 教 研 室 营养与食品卫生学教研室 研 究 生 姓 名 专 业 营养与食品卫生学 研 究 方 向 营 养 与 健 康 指导教师姓名及职称 *****·买买提明 教授 ******·夏合丁 教授 课 题 开 始 时 间 2010年1月 目 录 立题依据……………………………………………………………... 3 研究目的……………………………………………………………… 5 研究内容……………………………………………………………… 5 研究方法…………………………………………………………….....5 预期结果……………………………………………………………… 7 质量控制……………………………………………………………… 9 可行性分析……………………………………………………………10 创新之处………………………………………………………………10 经费预算………………………………………………………………11 进度安排………………………………………………………………11 参考文献………………………………………………………………12 一、立题依据： 1.叶酸 叶酸(folic acid,FA)是由蝶啶、对氨基水杨酸及谷氨酸基组成的一种水溶性B族维生素,自20世纪问世以来,主要应用于FA缺乏所致的巨幼红细胞性贫血。由于FA是辅酶家族的重要成员,FA经二氢叶酸还原酶及维生素B12作用,形成四氢叶酸(THFA),THFA与多种一碳单位(包括CH3、CH2、CH、CHO等)结合成THFA类辅酶传递一碳单位,参与机体很多重要反应及核酸、氨基酸(蛋氨酸、丝氨酸、组氨酸等)的合成。因此,FA缺乏会引起机体多系统受损。 叶酸在细胞生长、分化、修复和宿主防御等方面扮演重要角色,对于嘌呤和嘧啶的合成、dUMP向dTMP的转化、DNA甲基化过程具有决定性的作用。叶酸作为甲基供体在基因调控所需的甲基化过程中起重要的作用,一旦叶酸缺乏将会导致DNA甲基化的模式转变, DNA链乃至染色体断裂,所以普遍认为叶酸缺乏具有诱变效应并与人类肿瘤的发生密切相关[1]。有研究证明,叶酸缺乏与多种肿瘤的发生呈显著正相关[2,3]。叶酸缺乏和/或叶酸代谢障碍可能通过破坏DNA的正常甲基化和基因组的完整性而致癌[4]。故每日吃一份含有叶酸0.4 mg的谷类早餐或服用小剂量合成叶酸5～10 mg，是预防或减少消化系统疾病危险的一种有效方法[5]。 2.同型半胱氨酸 同型半胱氨酸(Hcy)又称高半胱氨酸,来自于食物中的蛋氨酸,是体内蛋氨酸循环的重要中间产物。叶酸或维生素B12、维生素B6缺乏均可导致高同型半胱氨酸血症。已有文献报道,高同型半胱氨酸血症是乳腺癌等恶性肿瘤的危险因素[6]。 体内同型半胱氨酸经三条途径进行代谢[7]：1.再甲基化途径；2.转硫化途径；3.释放。 影响Hcy水平的主要因素为遗传因素、食物营养缺乏、年龄与性别、肾功能损伤、药物等。 3.叶酸与同型半胱氨酸 叶酸缺乏可以使同型半胱氨酸向胱氨酸转化出现障碍，导致同型半胱氨酸在血中堆积，形成高同型半胱氨酸血症。高浓度同型半胱氨酸不仅会损害血管内皮细胞，而且可激活血小板的黏附和聚集，因而被认为是动脉粥要硬化及心血管疾病的重要致病因素[8]。 4.叶酸、同型半胱氨酸与食管癌 食管癌(esophageal cancer, EC)是食管鳞状上皮的消化系统恶性肿瘤，以进行性下咽困难为最典型的临床症状，主要流行于发展中国家,在世界范围内其发病率位居所有肿瘤的第8位,每年约有46万例食管癌新发病例,被认为是继胰腺癌之后第二位难以治愈的消化道恶性肿瘤 [9]。食管癌预后较差,即使在发病早期进行手术,其5年生存率也低于5%,全世界每年约有40万人死于食管癌[10],严重威胁人类的健康和生命。中国每年约有25万新诊断的食管癌病例，是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，占全世界的50％以上，发病率仅次于胃癌、肺癌、肝癌之后居第4位[11-14]。食管癌的发病率有明显的地域差别，其中新疆是中国食管癌高发区之一,新疆的哈萨克族是食管癌最高发民族,其调整死亡率为68.88/10万，部分地区(塔城地区托里县)高达90.75/10万[15]。　 王秀梅[16]等曾探讨了叶酸代谢过程中重要的酶体系亚甲基四氢叶酸还原酶（