大鼠口服龙胆水煎剂后尿液代谢谱变化.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００８年６月； ２２（３）：２２１－２２６ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００８　　Ｊｕｎ； ２２（３）：２２１－２２６ ·２２１· 大鼠口服龙胆水煎剂后尿液代谢谱的变化 徐　斌，赵毅民 （军事医学科学院毒物药物研究所，北京　１００８５０） 摘要：目的　观察大鼠灌胃给予龙胆水煎剂（ＲＧＤ） 　　代谢组学（ｍｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓ／ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓ）研究可 后其尿液代谢谱的变化及其与龙胆寒性作用的相关 通过观察生物样品中所有可测代谢物的综合表现， 性。方法　１０只雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为对照组（ｉｇ生 探讨内因或外因引起的生物体内的生理、生化变化 －１ －１ ［１］ 理盐水）和 ＲＧＤ组（ｉｇＲＧＤ４０ｇ·ｋｇ ·ｄ ，共 及其生物学意义 ，通常采用现代分析测定方法如 ９ｄ）。从给药前３ｄ开始每３ｄ检测 １次体重、体 核磁共振（ｎｕｃｌｅａｒｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅ，ＮＭＲ）、高效 温、食量和饮水量。于ｄ５收集大鼠尿样，测定核磁 液相色谱（ｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ， １ 共振氢谱（［Ｈ］ＮＭＲ）。给药结束ｄ２称体重，测定 ＨＰＬＣ）和质谱（ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，ＭＳ）以大样本的 血浆中环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）和环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ） 数据采集和大规模的计算为特征，在中药研究领域 含量，取肝、肾、脾和胸腺等脏器称重并计算脏器指 主要应用于药物代谢、药物毒性筛选和作用机制研 数。结果　与对照组比较，从给药ｄ３开始ＲＧＤ组 究［２－５］。我国传统中医药辨证施治强调的是整体 大鼠毛脏且色泽差，腹泻，体温降低，活动减少，受激 观，代谢组学反映的是外源性物质（化学物质和中 排便增多，但食量和饮水量无明显变化。ＲＧＤ组大 药等）对生物机体所产生的整体效应，这在方法论 鼠肝、肾、脾和胸腺等脏器指数及血浆ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ 上与中医有相似之处。因此，代谢组学有可能在研 １ 比值无明显变化。尿样［Ｈ］ＮＭＲ数据分析表明， 究中药的生物学效应和作用机制方面发挥作用。 ＲＧＤ组与对照组在主成分分析得分图中呈聚类型 龙胆（ＲａｄｉｘＧｅｎｔｉａｎａｅ）是一种较常用的中药， 分布，两组间未见重叠，ＲＧＤ组尿样中葡萄糖、氨基 取材为龙胆科植物条叶龙胆（Ｇｅｎｔｉａｎａｍａｎｓｈｕｒｉｃａ 酸、２羰基戊二酸、柠檬酸盐和琥珀酸盐明显增加， Ｋｉｔａｇ．）、龙胆（Ｇ．ｓｃａｂｒａＢｇｅ．）、三花龙胆（Ｇ．ｔｒｉｆｌｏ 牛磺酸、氮氧三甲胺、肌酸酐和十二烷酸酯类等明显 ｒａＰａｌｌ．）或坚龙胆（Ｇ．ｒｉｇｅｓｃｅｎｓＦｒａｎｃｈ．）的根及根 减少。结论　长时间给予较大剂量 ＲＧＤ可使大鼠 茎，别名胆草、苦胆草或龙胆草，味苦，性寒，能清热 １ 出现虚寒证体征，给药后尿液［Ｈ］ＮＭＲ谱变化与 燥湿，泻肝胆火。根及根茎含龙胆苦苷（ｇｅｎｔｉｏｐｉｃｒｏ 龙胆寒性作用相关，主要表现为三羧酸循环能量代 ｓｉｄｅ）约２％、龙胆碱（ｇｅｎｔｉａｎｉｎｅ）约０．０５％及龙胆糖 谢、脂肪酸代谢以及能量保存和利用功能明显降低。 （ｇｅｎｔｉａｎｏｓｅ）约４％。龙胆临床常用于治疗肝炎，成 关键词：龙胆；代谢组学；磁共振波谱学；模式识 方有龙胆泻肝汤和苦味健胃剂［６－７］。现代实验药理 别 学研究表明，龙胆有健胃、抗肿瘤、抗菌和减慢心率