单羧酸类Cl~(-)通道阻断剂对心室肌CFTR Cl~(-)通道影响.pdfVIP

生理学报 , 1999 年 6 月 , 51 (3) , 297～302 　297 　 Acta Physiologica Sinica 单羧酸类 Cl - 通道阻断剂 对心室肌 CFTR Cl - 通道的影响3 周士胜 　臧益民 (第四军医大学生理学教研室 , 西安 710032) 摘 　要 　　本文采用全细胞膜片箝与细胞内灌注技术 , 观察了单羧酸类 Cl - 通道阻断剂对豚鼠 ( ) - 心室肌囊性纤维变性膜透性调节蛋白 CFTR Cl 电流的影响, 细胞外 92AC 以可逆方式增强异 ( ) - ( ) 丙肾上腺素 ISO 激发的 CFTR Cl 的外向电流成分 , 52nitro222 32phenylpropylamino 2benzoate ( ) ( ) - NPPB 和二苯胺羧酸 DPC 对 ISO 发的 CFTR Cl 电流的作用呈现先增强后抑制的双相效应。 细胞内 NPPB 表现为增强 ISO 激发作用。结果表明 , 单羧酸类 Cl - 通道阻断剂在细胞上有不同 的作用位点 , 该类药物作用效果的差异可能与此有关。 关键词 : 异丙肾上腺素 ; Cl - 通道阻断剂 ; 心室肌 ; 豚鼠 学科分类号 : Q445 ( ) 　　囊性纤维变性膜透性调节蛋白 cystic fibrosis transmembrane conductance regulator , CFTR Cl - 通道是一类分布广泛、具有重要生理功能的阴离子通道 , 其激活经由 cAMP 蛋白激酶 ( ) - 通道时 , 常借助于 Cl - 通道阻断剂。 CPKA 2磷酸化途径。在研究不同组织细胞 CFTR Cl 目前所用的Cl - 通道阻断剂主要有单羧酸类和磺酸芪类两大类 , 关于它们的作用 , 历来争 议很大[1 ] , 主要是效果不肯定和特异性差 , 有些对 Na + 、Ca2 + 电流也有抑制作用[2 ] 。在研 究心室肌 CFTR Cl - 通道时 , 亦经常使用这些药物。有文献报道 , 某些 Cl - 通道阻断剂对心 室肌 CFTR Cl - 电流亦具有抑制作用, 如二磺酸芪的衍生物4 ,4 ′2dinitrostilbene22 ,2 ′2disulfon2 ( ) ( ) ic acid DNDS 、42acetamido24 ′2isothiocyanostilbene22 ,2 ′2disulfonic acid SITS 和 4 ,4 ′2diisothio2 ( ) [3 ] ( ) [4～6 ] cyanostilbene22 ,2 ′2disulfonic acid DIDS ; 单羧酸类的 92羧酸蒽 92AC