磺化羟乙基壳聚糖的研制.pdfVIP

夤 l沸 ／ 一 ／ 一2 磺化羟乙基壳聚糖的研制 坐 厶 疋 弓 一乃 擒 要 研究了磺化羟乙基壳聚糖的制备方法。以片状壳聚糖为原料，先制成羟乙基壳聚糖 再 氯磺酸一甲酰胺为磺化试剂，在适当条件下进行磺化 ，成功地获得了水溶性 良好的磺化羟己基 壳聚糖．硫含量为9．88 。红外光谱分析表明，该衍生物具有类肝素结构，是一种非常有潜力的新型 类肝素物质，可望进一步研制成新型类肝素药物。 关镑词 ●!——壳—_素一，主——!—一，差墅至塑耍 岛 √ 甲壳素是一种天然高分子多糖，具有与 1 材料与方法 纤维索相近的骨架结构，其资源丰富，用途广 泛。特别是在医药行业，由于 甲壳素固有的 1．1 材料 生物相容性、可生物降解以及无毒性，常用于 壳聚糖，片状，脱乙酰度 (DD)=66 ，粘 制备医用高分子材料、药物缓释剂或作其它 均分子量为 75．6万；氯磺酸 (cP)、甲酰胺 制药原料 。但 由于 甲壳素和壳聚糖分子内具 (无水 ，CP)、氢氧化钠、冰醋酸、95 乙醇，无 有强烈的氢键作用及晶型结构 ，使之不溶于 水乙醇、2一氯 乙醇、异丙醇 (AR)、甲苯胺蓝， 水 ，在很大程度上限制 了它的应用。所以，水 均为国产试剂。 溶性壳聚糖衍生物的研制正成为一个新的研 透析袋，截留分子量 6OOOd；肝素，分子 究方向。壳聚糖分子中C 位上的--NH：，C、 量 16000～20000，效价140IU／mg，硫含 Cs位上的一OH，均具有较强的反应活性 ，在 量为 9．36 。 适当条件下可进行多种化学修饰，如酰基化、 1．2 方法 醛亚胺化、硫酸酯化、羧 甲基化及羟 乙基化 1．2．1 高脱乙酰度壳聚糖的制备 为提高 等 【。其中，最吸引人的是壳聚糖磺化衍生 壳聚糖可反应基团的数量，以引入更多的磺 物的研制 ，因为磺化衍生物是制备类肝素药 酸一SOs一基 团，需进一步提高脱乙酰度。 物的基础。与其它天然多糖相比，甲壳素和壳 片状壳聚糖 (DD=66 )用高速组织捣 聚糖含有--NHz和--NHCOCH，是制备类肝 碎机粉碎成小片状。取 20g加入50 氢氧化 素药物的理想材料。国外对壳聚糖磺化捐生 钠溶液 (V／V)300ml。于 120℃下沸腾回流 3 物的研究较多，已研制出磺化 甲壳素、磺化壳 h，进行脱 乙酰反应 。用水洗至中性 ，60C下烘 聚糖及磺化 ．v一羧甲基壳聚糖等 】，而国内 干。得到高脱 乙酰度壳聚糖 (DD一90 左 对此研究极少。本文将着重开发水溶性磺化 右)。 羟乙基壳聚糖的制备方法，以推进 国内壳聚 1．2．2 羟 乙基壳聚糖的制备 高脱 乙酰度 糖资源的开发利用。 壳聚糖 sg，加入 5O 氢氧化钠溶液 30g，搅 拌均匀，髭冰箱冷冻 10d以上，制成碱化壳 聚糖，以确保碱渗入壳聚糖分子内部，削弱分 国豪自琳科学