肠泌素在第二型糖尿病治疗的角色.pdfVIP

內科學誌　　2011 ：22 ：401-408 呂金盈 臺大醫院　檢驗醫學部暨內科部內分泌新陳代謝科 摘　要 人體內最主要的腸泌素(incretin)—昇糖素類似胜(glucagon-like peptide 1 ，簡稱 GLP-1) ，是由遠端迴腸(distal ileum) 及部分大腸(colon) 所分泌的腸道荷爾蒙。食物會刺激 GLP-1 由腸道分泌，進而根據血中葡萄糖濃度的上升程度 ，促進胰臟貝它細胞(β cells) 之胰 島素(insulin) 分泌，抑制胰臟阿爾發細胞(α cells) 之昇糖素(glucagon) 的分泌，以調節降低 血中葡萄糖濃度。由於GLP-1 的作用依賴血中葡萄糖濃度而定，因此很少會引起低血糖的副 作用。GLP-1也會抑制屬於周邊器官組織之胃部的排空(gastric emptying) ，並且促使屬於中 樞神經之下視丘產生飽足感(satiety sensation) ，造成抑制食慾及控制體重的效果。內生性的 GLP-1在人體會立刻被雙基胜-4 (dipeptidyl peptidase 4 ，簡稱DPP-4) 分解，轉變為不具生 物學活性的代謝產物。利用腸泌素治療糖尿病 ，目前有兩種方式可以提升第二型糖尿病患者 體內的腸泌素作用(incretin action) ：其一為施打不會被DPP-4 所分解的腸泌素類似物(incretin mimetics) ；其二為口服小分子的DPP-4 抑制劑(DPP-4 inhibitor) 。本文將探討腸泌素在第二型 糖尿病治療的生物學背景以及其應用。 關鍵詞 ：腸泌素(Incretin) 昇糖素類似胜(Glucagon-like peptide 1 ，簡稱GLP-1) 雙基胜-4 (Dipeptidyl peptidase 4 ，簡稱DPP-4) 第二型糖尿病 降低血糖的特性 ，將來可能可以治療糖尿病3 。 前言 經過數十年後 ，在1960 年代 ，當血漿中胰 1902 年生理學家Bayliss 及Starling 等人發 島素濃度已經可以被準確地測定 ，科學家發現 現 ，進食過程中食物會刺激十二指腸(duodenum) 注射葡萄糖 ，將血中葡萄糖濃度提升到與口服 及空腸(j ejunum) 黏膜釋放出一種化學物質 ， 葡萄糖所達到的血中濃度相似程度時 ，所刺激 進而刺激胰島素的分泌1 。這種源自腸道 、 產生的胰島素總量 ，僅約口服葡萄糖所提升的 可以降低血糖的化學物質 ，被統稱為腸泌素 胰島素總量的四分之一 。這種口服及注射葡萄 (incretin)2 。腸泌素掀起廣泛的討論 ，認為由 糖 ，對於刺激胰島素分泌能力的差異 ，被統稱 十二指腸黏膜所得到之酸性萃取物質 ，基於有 為腸泌素效應(incretin effect)4 。 聯絡人 ：呂金盈　通訊處 ：100 台北市常德街1號　臺大醫院檢驗醫學部暨內科部內分泌新陳代謝科 402 呂金盈 腸道- 胰島素分泌軸(entero-insular axis) ， L 細胞為所謂的開放式內分泌細胞 (open- 在1970 年代由於胃抑素(gastric inhibitory peptide type endocrine cells) ，經由其細胞之頂部表面 或glucose-dependent insulinotropic polypeptide ， (apical surface) 與腸道內的營養素接觸 ；而與 簡稱