C—Kit基因及其突变与白血病.pdfVIP

维普资讯 · 510· ChineseJoumaIofMedicinaIGuide 2007 Volume9 No．6(SerialNo．53) C—Kit基 因及其突变与 白血病 潘全 刘汉芝 许元富 (中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所药理室，天津 300020) 【关键词】C—Kit基因；干细胞因子；突变 【中图分类号】R733．7 【文献标识码】A 【文章编号】1009—0959(2007)06—0510—03 C—Kit原癌基因表达产物C—Kit受体 (又命名为 胞内部，引发基因的特异性表达。这种作用对正常造血 CD117)与其配体干细胞因子 (SCF)结合后，可激发酪氨 细胞、肥大细胞、黑色素细胞的增殖和分化以及肿瘤细 酸残基磷酸化，从而调节细胞的生长。对正常造血细胞、 胞的增殖、恶性演进及凋亡等方面都有重要作用0Jo 肥大细胞、黑色素细胞的增殖和分化以及肿瘤细胞的增 2C—Kit信号激活的转导途径 殖、恶性演进及凋亡等方面都有重要作用。本文主要综 2．1Src激酶 述C—Kit的结构、信号激活的转导途径、调控途径、c— C—Kit结合SCF配体后还可激活下游包括 Src激 Kit基因突变与白血病的发生、治疗、预后关系。 酶家族的酪蛋 白激酶。Src激酶具有Src同源结构域2 1C—Kit结构与功能 (SH2)、3(SH3)与氨基端的一个十四烷基化位点。起募 c一 t原癌基因位于染色体4q11—12，其表达产 集到膜的作用。而GNNK序列不同所造成的C—Kit异 物称 c一 t受体 f】]。人c—KitcDNA是最先从胎脑 构体在激活Src激酶中有显著差异。GNNK缺失形式引 cDNA文库中分离出来的，产生两种 同功型的C—Kitm． 起 Src激酶更快速强烈的激活。 RNA：C—KitA和 C—Kit。 2．2磷脂酰肌醇 (一3)激酶 (PI3K) C—Kit原癌基因编码的c一 t受体，属 III型酪 PI3K在许多细胞类型中与细胞的增殖、黏附、移 蛋 白激酶家族 ，包括一个含五个 Ig样基序的胞外区 动和生存的调控有关。C—Kit的激活导致PI3K的异二 (结合SCF)、一个较短的跨膜区 (传导信号)和一个含 聚化募集到膜。通过SH2结构域实现，包含 85Kda的调 酪氨酸激酶活性的胞浆区。近膜区二聚化结构域 (exon 节亚基和结合 c一 t的磷酸化Tyr719(Tyr721，人类序 9)及胞内的近膜结构域 (exon11)和激酶结构域 (exon 列)。这个调节亚基作为接头蛋 白将 110Kda的脂酶亚 13)常易发生突变。 基带至C—Kit受体。由PI3K产生的在膜上的生物活性 C—Kit受体的配体为干细胞因子 (stemcellfactor， 的脂质做为信号中介物吸引和激活其他分子，这些分 SCF)是一种重要的造血细胞因子 Jcc—Kit与SCF之间 子具有识别这些脂质的基序 I。 的特异性结合可触发 C—Kit的同源二聚体化和细胞膜 2．3Janus激酶 (JAK)／信号转化和激活蛋白的转录 内酪氨酸残基的磷酸化 ，从而将细胞外信号转导到细 (sTAT)途径 叉莱胶致大鼠足趾肿胀均有明显的抑制作用，对大鼠 压、心率、呼吸频率、呼吸深度及心电图中QRS、S—T 棉球肉芽肿有明显的抑制作用，且作用强度与剂量呈 段、T波在给药前后均无显著差异；返魂草提取物以 一 定的依赖性，具有明显的抗炎作用。炎症反应主要 8g／kg、24g／kg及 72g／kg灌 胃给药，直接观察小鼠一般 是由一些致炎因素如感染、创伤和物理化学因素等导 行为，未见异常，其 自主活动次数与给药前相比无显著 致以局部渗出、水肿为特征的急性炎症反应。当局部 差异；对腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠 (20mg／kg)的小 受到致炎因子的刺激 局部血管扩张 巨噬细胞、中性 鼠入睡率无显著影响，无明显催眠作用；对小鼠机能协 粒细胞集聚到炎症部位，释放炎性因子和水解酶类 调能力无明