高甘油三酯并高尿酸、高血糖血症发病规律与病理机制的研究.pdfVIP

高甘油三酯并高尿酸、高血糖血症发病规律与病理机 制研究 1 2 2 2 2 刘小青 ，张冰 ，孔悦 ，李慧 ，林志健 1.北京中医药大学中医药科技发展中心，北京 （100029 ） 2. 北京中医药大学中药学院，北京（100029 ） E-mail ：zhangbing6@263.net 摘 要：目的 观察高甘油三酯（TG ）并高尿酸（UA ）、高血糖血症（HGLU ）的发病规律、 特点，并探讨其病理机制。方法 在观察高果糖诱发高 TG 并高UA 、HGLU 大鼠模型（拓 展国外经典高 TG 模型获得）发病特点、规律基础上，以与 TG、UA 和GLU 代谢密切相关 的糖酵解途径关键酶-3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH ）为切入点，动态观察单纯高甘油三酯 血症（HTG ）、HTG 并高尿酸血症（HUA ）和HTG 并HUA/HGLU 三个不同发病阶段模型 动物全血GAPDH 活性和肝组织基因表达变化。并同时观察降甘油三酯药非诺贝特对其干预 效应。结果 与正常组比，模型组动物7-28 天血清TG 均持续明显升高（P0.05 或 P0.01 ）； UA 水平则在7 天未见明显变化，14-28 天见明显升高（P0.05 或P0.01 ）；GLU 水平7-21 天均无明显变化，28 天时明显升高（P0.01 ）。全血GAPDH 活性及肝基因表达在模型动物 造模7、14 和28 天均明显降低。菲诺贝特仅在造模第7 天时有明显的降TG 作用（P0.01 ）； 而对血清 UA 水平的升高（21-28 天）不但未见降低作用，反而有明显的升高作用（P0.01 和P0.001 ）；对血清GLU 在造模28 天的升高有明显的降低作用（P0.01 ）；对全血GAPDH 活性及肝基因表达仅在造模7 天时有明显的升高作用（P0.01 ），其余未见明显变化。 结论 ①高果糖塑造的HTG 并HUA/HGLU 的发病规律为：模型动物造模7 天血清TG 见明显升高， 随造模时间延长（14 天）首先伴发UA 水平明显升高，随造模时间的进一步延长（28 天）同 时伴发血糖明显升高 。②HTG 并HUA 、HGLU 的发生有明显的因果病理联系。 ③模型动 物血清TG、UA 、GLU 明显升高可能与全血GAPDH 活性和肝脏基因表达明显降低有关。④ 降TG 药菲诺贝特在单纯HTG 时有明显的降TG 作用，但对伴发 HUA 和继发HGLU 时的 HTG 未见明显影响；⑤ 菲诺贝特降TG 的作用机制可能是通过提高全血GAPDH 的活性和 肝基因表达来实现的。 关键词：病理学与病理生理学；高甘油三酯血症；高甘油三酯并高尿酸；高血糖血症；3- 磷酸甘油醛脱氢酶；非诺贝特 HTG 是临床常见疾病，大量研究结果表明：HTG 与 UA 、GLU 变化密切相关，是代谢 [1.2] 。临床上HTG 并 HUA 、高血糖血症病理现象屡见不 综合征（MS ）发病的独立危险因素 鲜，但由于人们对 HTG 及其并发症的发病规律、特点及相关病理机制认识不足，由此造成 临床医生对该类疾病的发生、发展不能进行有效的早期干预和治疗。因此本研究主要针对临 床 HTG 并 HUA 、高血糖血症三者并见常见复杂病理现象，复制并拓展高果糖诱发 HTG 并 HUA 、高血糖血症动物模型，通过动态观察模型动物血清 TG、UA 、GLU 水平变化以揭示 其发病规律和发病特点。通过动态观察与 TG、UA 、GLU 代谢密切相关的代谢酶-GAPDH 活性及基因表达水平变化探讨其病理机制，并通过观察降 TG 药非诺贝特对其效应，以寻找 综合调节 TG、UA 、GLU 代谢紊乱有效药物的同时，进行 TG 和 UA 、GLU 关系的干预性研 究，为临床高甘油三酯血症（HTG ）并高 UA 、高 GLU 血症疾病的早期防治提供理论指导 依据。 - 1 -