JDP2：一种参与组蛋白乙酰化的转录因子.pdfVIP

维普资讯 · 牛命的化学》2007年27卷6期 524 · CHEMISTRYOFLIFE2007，27(6) ●MiniReview 文章编号：1000—1336(2007)06—052404 JDP2：一种参与组蛋白乙酰化的转录因子 吴萌 张业 沈翊诽 (中国医学科学院基础医学研究所，中国协和医科大学基础医学院 医学分了生物学国家重点实验室，北京 100005) 摘要：Jun二聚化蛋 白一2(Jun dimerizationprotein一2，JDP2)是转录因子复合体 AP，l的抑制性组分。 JDP2能形成 同 源二聚体或与C—Jun、JunB、JunD、ATF一2等形成异源二聚体，抑制 AP—l的转录激活作用 。同时 JDP2还能募集组 蛋 白去乙酰基酶，或直接与组蛋 白结合，抑制组蛋 白的乙酰化，通过改变 染色质结构调控基因转录。JDP2通过在 DNA、染色质多个水平调控基因的转录，任细胞的多种生理或病理活动中发挥着重要作用。 关键词：Jun二聚化蛋白．2(JDP2)；活化蛋白一l(AP—1)；组蛋白；乙酰化；表观遗传调控 中图分类号：Q7l 转录水平的调控是真核基因表达的关键步骤， 近的研究发现，JDP2的转录抑制作用还通过影响组 而染色质结构是真核基因表达第一层次调控的靶点。 蛋白修饰，改变染色质结构来实现，从DNA、染色 由染色质高级结构的改变所决定的基因调控过程为 质多个水平上调控基因的表达 。JDP2作为一种组蛋 主要内容的表观遗传调控(epigeneticregulation)，已 白伴侣(histonechaperone)和乙酰基转移酶抑制因子 成为后基因组时代分子生物学学科前沿的热点领域 (inhibitorofacetyltransferases，INHAT)而受到关注 。 之一Il】。Jun二聚化蛋 白一2(Jundimerizationprotein一 1．AP-1家族及JDP2的发现 2，JDP2)是转录因子复合体活化蛋白一1(AP—1)的抑制 转录因子复合体AP一1(activatorprotein1)是由结 性组分，参与c—Jun／c—Fos信号通路，能抑制Jun家 构和功能相关的亚家族 体组成的同源或异源二聚 族等AP-1组分介导的转录激活。作为一种AP一1家 体。构成AP—l的亚家族主要包括Jun(c—Jun，JunB， 族的转录因子，JDP2具有碱性亮氨酸拉链(bZIP)的 JunD)、Fos(c—Fos，FosB，Fra—l，Fra一2)、Maf(c—Maf， 结构特征，并以此与AP一1家族的其他成员[例如转 MafB，MafA，MafG，F／K，Nr1)和ATF(ATF2，LRF1／ 录活化因子 一2(ATF一2)]结合形成二聚体，抑制AP一1 ATF3，B—ATF，JDP1，JDP2)r。AP-1的组分都是碱 转录活性，在细胞的多种生命活动中发挥作用。最 性亮氨酸拉链蛋白(basicregion—leucinezipperprotein， bZlPprotein)。AP—l可识别TPA应答元件(TPA—re— 收稿 日期：2007—08—27 sponsiveelement，TRE)、cAMP应答元件(cyclic