Laron综合症的研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 24卷 第 5期 实验动物科学 VoI．24 No．5 2007年 1O月 LAB0RAT0RY ANIMALSCIENCE October2007 Laron综合症的研究进展 李吉涛 牟玉莲 张 莉 冯书堂 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，北京 100094) 关键词：Laron综合症；生长激素受体；胰岛素样生长因子 I 中图分类号：R394 文献标识码 ：A 文章编号：1006—6179(2007)05—0053—05 Laron综合症又称原发性生长激素 (GH)不敏感 Laron患者 GHR进行 DGGE分析 ，每个患者均发现 综合症 ，是由Laron等在 1966年首先报道 的以色列 一 个突变 ，其 中R43X已有报道 ，还有一个无义突变 一 种血清生长激素 (hGH)水平正常或高 ，胰岛素样 (R217X)、两个结合突变和两个移码突变，所有这些 生长因子 (IGF．1)水平低下的家族性侏儒而被命名 突变均位于 GHR胞外结构域 ，推测这些突变 引起 的…。迄今报道的 Laron综合症病例大多来 自地 中 GHR胞外结构域失活 。Putzolu等对撒丁 Laron综 海和 中东地区(阿拉伯 、西班牙 、意大利 、伊 朗、巴基 合症男孩患者 GHR基因研究发现外显子 4存在一 斯坦 、印度)，欧洲 、北美 、日本和中国也有报道 ，也有 个无义突变 (R43X)导致蛋 白翻译过早终止 ，从而使 涉及 鼠、猪和鸡等方面的报道。有关 Laron综合症 GHR的胞外域部分缺失 ，该分子缺陷与已经发现 的 的研究近十多年来一直是一个十分活跃 的研究领 地 中海 Laron综合症类似 。Shevah等对一个 l9个 域 ，并已取得了显著的进展 。现将该研究领域的一 月的Laron综合症女孩 GHR进行分析 ，发现其在外 些进展情况做一概述。 显子4存在R43X杂合突变 ，外显子 6上存在一个 同 义突变；发现患者父 、母亲也存在 R43X杂合突变 ， 1 人类 Laron综合症 从而证 明杂合子病人也可表现 Laron综合症表型 。 Hidesuke等对一 Laron患者 GHR的测序结果发现两 大量关于人 Laron综合症患者 的研 究发现 ，生 个异常复合突变 ，一个发生在外显子 7的 G—T颠 长激素受体 (GHR)存在各种突变包括缺失、RNA加 换导致氨基酸 224位置处 出现终止密码子；另一个 工缺陷、翻译终止密码子和错义突变引起 GHR胞外 突变是外显子 l0的 981位 的 c的缺失造成一个移 结构域失活 ，从而影响 GHR与 GH的结合 ，导致 GH 码突变 ；这两个突变都造成机体不能产生有功能的 GHRl7J 信号转导 中断而无法发挥 GH的促生长活性 。 。 Hopp等对一对美 国黑人兄妹 Laron患者 1989年 ，Amselem 等运用 DGGE技术对两个地 GHR基因进行检测 ，在外显子 7发现了二核苷酸 的 中海家庭的个别 Laron患者的 GHR基因检测 ，发现 缺失 。因此 ，外显子 4上 的R43X突变外显子 6、7 一