大剂量MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的药效学及药代动力学研究.pdf

实用癌症杂志2010年3月第 25卷第2期 ThePracticalJournalofCancer．March2010．Vol25．N0．2 ·l53 · · 临床研 究 · 大剂量 MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的药效学及药代 动力学研究 李亚军 姜文奇 李 苏 夏忠军 王志辉 詹 靖 摘【要】 目的 分析接受HD-MTX不同给药方式(6h或24h持续静脉滴注)治疗患者的药代动力学特征及疗效， 并探讨较佳的给药方式。方法 对96例非霍奇金淋巴瘤患者采用HD—MTX(1～6．1 m )6h或24h持续静脉滴注(共 364个疗程)，采用高效液相色谱法 ，测定 MTX停用后不 同时间的血药浓度 ，比较 HD—MTX2种给药方式的血药浓度 、不 良反应和疗效。结果 6h给药组 0h、24h中位血清MTX浓度分别为73．75p~mol／L和0．36Ixmol／L，明显高于24h给 药组(52．25~mol／L和O．09tLmo／／L)(P均0．01)。6h给药组、24h给药组Ⅲ一Ⅳ度血液学毒性发生率分别为32． 5％、45．4％(P=0．122)，Ⅱ～Ⅳ度非血液学毒性发生率分别为 12．5％、22．5％(P=0．145)。Ⅱ～Ⅲ度 口腔黏膜炎均发 生在24h给药组。6h给药组、24h给药组3年中枢复发率分别为0、1．5％。结论 大剂量MTX静脉滴注6h给药血清 MTX浓度较静脉滴注24h更高。2种给药方式均能有效地预防淋巴瘤或白血病中枢转移，但前者 口腔黏膜毒性明显低 于后者 ，是较佳的给药方式。 【关键词】 大剂量甲氨蝶呤；非霍奇金淋巴瘤；药代动力学；药效学 中图分类号：R733．1 文献标识码 ：A 文章编号：1001—5930(2010)02-0153-05 A StudytoComparethePharmacodynamicsandPharmaeokineticsoftwoRegimensof High-doseM ethotrexateinPatientswithLymphoma L／ n，JIANGWen—qi，LISu，eta1． StateKeyLaboratoryofOncologyinSouthChina，DepartmentofMedicalOncology，Caner Center，SunYat—senUniversity，Guangzhou，510060 A【bstract] Objective Aretrospectiveanalysistocomparethetreatmentoutcomes，pharmacokineticsoftworegimensof HDM·TX(6-houror24一hourcontinuousvenousinfusion)soastosearehforthemorepreferableadministrationofHD-MTX． Methods Ninety—sixnon—Hodgkin’slymphomapatientsweretreatedwitheihter6-houror24一hourcontinuousvenousinfusionof MTX (1—6．1g／m ，total364coupes)．SerumMTXconcentrationat0h，24h，48h，aftertheendofHD—MTXinfusionwasmeas— uredbyhigh—pressureliquid chromatography．ComparetheMTX serum concentration，toxicitiesand efficacybetweenthetwo groups．Results Themedianserum concentrationofMTX at0hand24haftertheendofHD—MTX infusionwassignificanthigh． erin6-hotlygroupthanin24一hourrgoup(Oh，73．75x／mo