膀胱癌分子生物学的研究进展.pdf

国际泌尿系统杂志 2010年3月第 30卷第2期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，Mar2010，Vo1．30NO．2 · 综 述 · 膀胱癌分子生物学的研究进展 张旗 综述 吴奎 审校 【摘要】 膀胱癌为泌尿系最常见的恶性肿瘤，具有多中心，易复发，及浸润性生长的特点。在我 国，其发病率和死亡率均 占泌尿男生殖系统肿瘤的首位。因此，膀胱癌的分子生物学研究 日益受到人们的重 视，人们希望从分子水平上揭示膀胱癌的发生、发展、转移及转归，从而提高膀胱癌的诊治水平。近年来，随 着分子生物学的迅速发展，国内外学者对与膀胱癌相关的分子生物标志物作了深入研究，主要集中于膀胱癌 的发病基因、转移相关分子等方面，取得了一定的进展，现将这些进展作一综述。 【关键词】 膀胱肿瘤；分子生物学 [中图分类号]R737．14 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594(2010)02-0194-05 1 与膀胱癌发生相关的分子 架，编码 1条 198个氨基酸的多肽。P27蛋 白主要 1．1 P53基 因 通过抑制 Cyclin—CDKs复合物的活性对细胞周期 P53基因定位于人染色体 17p13．1，长约20kb， 的进行调控。它不仅能抑制 已激活的Cyclin—CDKs 含有 11个外显子，1O个 内含子 ，有野生型 (wild 复合物，还能抑制 Cyclin—CDKs复合物的激活过 type)和突变型 (mutanttype)之分。野生型 P53 程。其在体外与 CyclinE、CyclinD、细胞周期依赖激 (wp53)基因为抑癌基因，突变型 P53基因为癌基 酶2(Cdk2)、Cdk4紧密结合，是细胞周期素依赖性 因。野生型P53调节 G1期细胞进入 S期，如 DNA 激酶抑制剂 (CDKI)中的一员，能抑制已与CyclinE 受损可使其留在 G1期，抑制细胞生长和分裂。当 结合并已激活的CDK2。即抑制CyelinE／CDK2的激 P53缺失或突变后，失去对细胞的监控作用，细胞带 酶活性，抑制CDK2前体的激活，并在一定程度上调 着受损 DNA进入 S期，发生突变和染色体畸形，导 节CyclinE的表达水平，作为细胞外刺激信号的潜在 致细胞癌变。因此被誉为 “管家基因”，它调节细胞 媒介调控细胞周期，参与细胞增殖、分化和凋亡的调 生长，监护细胞 DNA完整性，诱导DNA损伤且不能 控。Franke等 报道 p27kipl蛋 白的表达减弱或消 修复的细胞发生凋亡而发挥抑癌作用uJ。被认为是 失与尿路上皮肿瘤的发生有关。Kamai等 用免疫 与人类肿瘤相关性最高的基因，也是发现较早的抗 组化方法研究 145例膀胱移行细胞癌的P27、Cy． 癌基因之一，在肿瘤的发生发展中起重要作用 。 clinE、Ki一67与临床病理学特征之间的关系，结果 Wang等 报道 p53过度表达在病理分级 G1、G2、 发现：P27蛋 白低表达与CyclinE低水平、高Ki一67 G3中分别是6％ 、28％ 、71％ ，Tis—T2期表浅膀胱 指数、肿瘤低分化、肌层浸润、淋 巴结转移均呈正相 癌的表达率为19％ ，T2～T4期表达率为59％ 。实 关。 验表明p53基因与膀胱肿瘤的预后差的临床病理因 1．3 Bct一2基 因 素密切相关，并与TMN分期、组织学分级呈正相关， Bcl一2基因是从 B细胞淋巴瘤 白血病的l8号 与肿瘤的数 目、淋巴结转移关系密切。 染色体上分离出来的，也是所发现的第一个凋亡抑 1．2 P27基因 制基因，基因的蛋 白产物定位于线粒体膜、核膜和内 P27基因位于人染色体 12P12与 12P13．1交界 质网上，可与bax形成异源性二聚体，从而加强细胞 的 12P13处，由至少2个外显子和 1个约600bp的 凋亡的发生 J。Bcl一2表达可抑制细胞凋亡，延长 内含子组成，外显子 1长度为474bp，外显子2长度 细胞寿命，增加细胞其他基因突变机会或使突变基 为 120bp，两者