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自噬的增龄性改变与Rotenone致大鼠DA能神经毒性的关系 中文摘要 自噬的增龄性改变与Rotenone致大鼠 DA能神经毒性的关系 中文摘要 第一部分增龄和Rotenone对SD大鼠黑质纹状体组织形态学 和氧化应激水平的影响 组织形态学和氧化应激损伤的增龄性变化。 方法雄性SD大鼠，分别构建3、12、20月龄组，每组20只，随机分为自然增 龄组和Rotenone处理组，Rotenone 1．0g·Lq 溶解于二甲亚砜：生理盐水 2： 1 的混合溶剂，自然增龄组皮下注射无Rotenone的混合溶剂，处理组皮下注射 Rotenone 1．0 d，每周停药1d，构建大鼠Rotenone mg·kg～·d。1 ，连续给药28 染毒模型。记录大鼠体重变化；观察大鼠行为学变化；大鼠黑质连续切片，酪氨酸羟 化酶 Tyrosine 析检测黑质组织氧化应激损伤。 结果1．所有Rotenone注射大鼠出现主动活动减少，动作迟缓，弓背状姿势等帕 金森病症候群特征，自然增龄组则无上述改变；自然增龄组大鼠体重上升，而Rotenone 处理组大鼠先出现体重下降，随着时间的延长体重逐渐恢复到一定水平并保持不变， 高，各组与3月龄组比较显示：12月龄组无显著差异 P 0．05 ，20月龄组显著低于3 的自然增龄组相比有显著差异 P 0．01 ，其中20月龄组SOD活力和CAT活性最高。 自噬翡增龄性改变与Rotenone致犬鼠DA能神经毒妻墨豹关系 中文摘要 现嬲较高的行为学敏感性。2．增龄过程中SD大鼠黑质DA能细胞计数下降；Rotenone 在老龄大鼠引起更加严重的黑质纹状体DA能系统损害；老龄大鼠对Rotenone的高敏感 性可能与持续增高的氧化应激水平有关。 关键词 帕金森病；增龄；氧化应激；Rotenone 第二部分增龄和Rotenone对SD大鼠黑质纹状体多巴胺琵神经元 自哟溶酶体和凋亡相关蛋白的影响 目的研究增龄和Rotenone对SD大鼠黑质纹状体多巴胺能神经元自噬／溶酶体和 漏亡相关蛋自豹影响。 方法透射电镜观察纹状体神经元中自噬体形成和溶酶体激活，免疫组化法检测 纹状体内caspase-3的表达，WesternBlot检测caspase一3及微管相关蛋自轻链一3 LC3 的蛋自水平。 结果1．透射电镜显示Rotenone处理后大鼠纹状体可见自噬小体和溶酶体数目 增多，线粒体肿胀变形。2．免疫组化结果显示，经Rotenone处理大鼠纹状体内 caspase-3表达升高。3．Western 以20月龄组最为显著，与相应的自然增龄组相比有显著差异 P O。01 ；自然增龄 处理后各组大鼠纹状体LC3表达上调 P《0．01 ，其中12月龄组最为显著，而20月 龄组最低； 结论Rotenone处理后大鼠自噬活性代偿性升高以避免过度的凋亡，但老龄大鼠 自噬活性失代偿，老龄大鼠的这一变化参与了嫩能神经元对Rotenone神经毒性的易 感性。 关键词帕金森病；增龄；自噬；凋亡 作 者：柯国秀 指导老师：刘春风 II 塞噬熬增龄性改变与Rotenone致大鼠DA能褥经毒髅戆关系 英文蘩篓 of and changesautophagy Age-related inSDrats dopaminergicneurotoxicity Abstract Part