新型抗结核药物研究进展.pdfVIP

国外医药抗生素分册2006年3月第27卷第2期 9l· 文章缩号：100J一8751f2∞6)02一109I一05 新型抗结核药物的研究进展 刘伟 司书毅 肖春玲 (中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京109050) 摘要： 由于结核分枝杆菌耐药性的出现和艾滋病的蔓延，结核病已成为全球关注的健康问题，有效的控制结核 病疫情仍然面临严峻的考验。本文主要介绍了抗结核新药的研究进展。 关键词：结核病i结棱分枝杆菌；挽结核药物 中图分类号：R978．3 文献标识码：A 杆菌活性归因于HNP一1的免疫激活功能。 1882年3月24日郭霍氏首次发现结核分枝杆 tuberculosis，以下简称结核杆菌)，1．3恩维霉素 菌(Myeobacterlum 为人类治疗结核病带来了希望。自20世纪50年代 以来不断发现有效的抗结核药物，使疾病的流行得 到了一定的控制，但近年来由于不少国家对结核病 素的1／2，但对肾脏和听力的损害比卡那霉素低，其 的忽视，再加上人口的流动和增长、艾滋病的传播等 作用机制尚不明确。该药对耐链霉素、卡那霉素的 因素，使疾病疫情下降缓慢，有的国家和地区甚至还 结核杆菌株有效，可用于由耐药结核杆菌引起感染 有所回升，结核病已成为仅次于艾滋病的第二大致 的治疗。 死性疾病。由于疾病的治疗周期过长并且随着耐药 1．4色胺酮 结核杆菌的快速增加，使得结核病又一次威胁了人 类的健康，研制新的抗结核药物已成为当翦最为关 中分离出来的吲跺奎宁唑酮生物碱。对H37Rv的 注的问题。本文主要通过对现有药物结构修饰、全 新合成以及改变药物用途介绍了几类抗结核药物。 ～1¨g／mL，其对敏感或耐药结核杆菌的活性均高于 1天然来源的新型抗结核药物 异烟肼。其作用机制可能为DNA嵌入剂，并可能存 1．1硫内酯霉素 在毒性问题。 2化学合成的新型抗结核药物 硫内酯霉素”’21(thiolaetomyein，TLM)属于硫内 酯(thiolactone)类化台物，是从诺卡菌属菌株中分离2．I硝基噪唑稠环类 得到的天然抗结核药物。TLM抑制脂肪酸和分枝菌 硝基眯唑稠环类”’51经过结核杆菌F420因子活 酸的合成，它特异性的抑制分枝杆菌酰基载体蛋白 化后可抑制细菌蛋白质和细胞壁脂质层的合成，与 依赖的脂肪酸合成酶II(FASlI)，在体内外均具有现有药物杀菌作用不同，它对对数增殖期和处于休 较强的抗菌活性，可杀灭细胞内的结核杆菌。TLM 眠状态的结核杆菌都有杀菌作用，研究人员希望此 Smith 是由G1axo Kline公司于2001年与美国国立卫药的开发可以缩短结核病的治疗周期。其中CGI一 生研究所合作开发，现处于临床前研究阶段。 17341对结核杆菌体外抗菌活性高于链霉素，与异 1．2肽类 烟肼、利福平相当，对耐药结核杆菌的MIC为0．1～ 目前发现防御素(defensins)、人中性粒细胞肽0．3“g／mL。该药与其他抗结核药物无交叉耐药，正 段一1(HNP一1)及HNP-2在体外具有抗结核活性。防处于I期临床研究阶段。在此基础上又合成了328 御素是在脊椎动物、高等植物和无脊椎动物中发现 个3位取代的硝基咪唑并吡喃衍生物，近1／3的化 的小的抗菌缩氨酸，可能靶向于结核杆菌细胞膜及 合物抗菌活性相当或优于CGI一17341，代表性化合物 基因组DNA；HNP一1在体内极低浓度下，其抗结核为PA一824，其抗茵活性优于异烟肼，对敏感结核杆 收稿日期：2005—11—10 作者简介：刘伟．女，生于1981年，实习研究员．主要从事从事天然药物的提取分离。 万方数据 92·