中药制剂的问题().docVIP

制药技术—中药复方制剂制备工艺研究进展 相关专题： 中草药中药复方作为中医临床用药的主要形式，体现了中医整体观念和辨证论治的特点。近几十年来，我国在中药复方及其新剂型研究方面做了大量的工作，随着物理化学、中药化学以及生物学等各学科的相互渗透，同时由于高分子材料的广泛应用，以及中药药理研究迅速发展，中药复方制剂取得了长足的进步。制备工艺的研究是中药复方新药研究的一个重要环节，是药效毒理研究、临床研究的基础。在中药组方确定以后，首先要进行与质量研究相结合的制备工艺研究，要求工艺合理、稳定、成熟。按照研究工作的实际步骤，将中药复方制剂工艺研究进展作一阐述。 1 组方认识 对于一个复方新药，为了使其工艺路线的设计避免盲目性，可从4方面对其组方进行分析：（1）以中医药理论作指导，了解组方的君、臣、佐、使。对一则组方不应局限在用中医理论进行论述，不应拘泥于强分君、臣、佐、使，而应以固定的组织结构和流动的气血津液，以及病因病机为着眼点进行分析。如关于四逆汤方中何药为君，中医理论有两种意见：一是以附子为君，温经济阳，以干姜为臣辅佐之，甘草为使以调和二药散其寒；二是祛阴扶阳，必以甘为主，是以甘草为君，逐寒正气，必先辛热，是以干姜为臣，暖肌温经，必凭大热，是以附子为使。张明旭等结合现代药理研究提出该方中应以甘草为君，姜附为臣，具有一定的道理。（2）了解组方药味的传统用法、有毒无毒，以及复方中各单味药有效成分的关联性。如茵陈蒿汤中，茵陈、栀子、大黄均没有明显的收缩胆囊作用，但3味药合用却有较强的利胆作用；吴茱萸汤中吴茱萸有镇吐止呕作用，生姜能协同起作用，但同时也提高了其毒性，人参、大枣无明显活性，却能增强全方的止呕作用，且大枣能减低吴茱萸的毒性，全方四味以原剂量配伍的药理活性最强，毒性最弱。（3）了解组方中各味药的性味归经、功能主治，确认各味药的炮制与否、炮制的目的与方法。如生大黄其性苦寒、直降下行，生用取其攻下的作用；酒大黄降低了生大黄的苦寒之性，有引药上行，活血通络的功效；大黄醋制能减缓生者峻猛之性，引药入肝，可增强散瘀止痛、消积散聚之功；大黄炒炭可凉血止血。（4）检索文献，了解各药味所含化学成分及其理化性质以及方中各药味的药理作用，特别注意与本组方的功能主治相关的药理作用。如麻黄汤中组方4味药，以麻黄与桂枝有发汗作用，杏仁和甘草无发汗作用，麻黄中起发汗作用的成分有麻黄碱、伪麻黄碱，桂枝中有桂皮醛。 2 剂型的选择 选择剂型时要考虑以下几方面因素：（1）根据临床需要，例如治疗急症、重症的，注射剂当属优选剂型。例如陈达仁等用川芎注射液静脉滴注治疗急性脑梗塞有明显疗效。（2）根据药物的理化性质、以及药物在体内的代谢过程设计最佳剂型，例如挥发油成分易挥发，当挥发油含量较多时，如若制成片剂则易发生泛油、裂片现象，从而直接影响药物的质量稳定性，因此可以考虑制备成其他的固体分散剂如滴丸；某些药物口服时，其在体内代谢过程中对肝肾功能易造成损伤，那么应当考虑其他给药途径。如将附子理中方的丸剂改为缓控释片剂，使药物缓慢、近似恒速释放，克服药物在体内的峰谷现象，从而降低了药物的毒性，提高用药的安全有效性。（3）根据用药对象，老人与小儿用药应尽可能选择易于服用的剂型，比如口腔速溶片、口服液。（4）根据病症选择适宜的剂型。（5）其他因素，药物的味道，服用方便与否、组方剂量的大小等都应在剂型选择考虑范围内。 3 制备工艺的确定 [FS:PAGE]nbsp; 中药复方有效成分复杂，对某一组方新药制备工艺的要求主要是尽量多地提取有效成分，同时又最大限度地除去杂质，尽可能使制剂内的有效部分含量高、生物利用度好、治疗剂量小、质量稳定和可控性强、安全度高及使用方便等。 3.1　提取工艺研究 中药提取工艺对保障中药制剂的内在质量、临床疗效最为关键。中药提取的基本方法为浸渍法（常温浸渍法、温浸法、煎煮法）、渗漉法、回流法，其中水煎煮法是最常用的符合传统习惯的方法，但传统的汤剂煎煮法有效成分损失较多，尤其是水不溶性成分和挥发性成分。现代中药复方制剂的提取工艺，尽可能多地采用新方法、新工艺、新技术，提高复方制剂的提取质量和水平，如超临界CO2萃取法、半仿生提取法、酶提取法等。对于提取工艺路线的设计，组方分析是基础。由于中药复方成分非常复杂，同一药材在不同复方中可能作用不同。因此，在工艺设计前应先根据组方的功能主治，针对每味中药在组方中君臣佐使的地位，查阅文献分析其所含的有效成分、药理作用，充分考虑其合理性，再根据提取原理和预实验的结果，选择适宜的提取工艺路线。例如复方丹参片中含丹参，考虑到丹参的水溶性成分丹参素类是有效成分，但非水溶性成分丹参酮类也与疗效相关，这两类成分都要保留，既要进行水煎煮又要乙醇提取。如果对药材先进行水煎煮然后乙醇提取，则带来两