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运用蛋白质组学技术寻找 精神分裂症病人血浆中的表达差异蛋白 摘要 精神分裂症是一种严重的精神疾病 发病率约 1% 患者常有感 知 思维 情感 行为等多方面的障碍和精神活动的不协调 精神 分裂症是一种具有高度遗传性的复杂疾病 致病原因可能涉及到多 个微效基因间的相互作用以及环境因素的影响 具体分子机制仍然 是一个谜 蛋白质组学技术以蛋白质为研究对象 具有直观 高通量 高分 辨率等特点 我运用这项技术研究精神分裂症 试图在罹患精神分 裂症病人的血浆中 寻找在蛋白表达水平上有所差异的蛋白质 由于血液流经人体全身 因此血浆中包含的蛋白种类丰富 是一 种良好的实验材料 但在血浆中 一些高丰度蛋白占据了很高的比 率 阻碍了低丰度蛋白在二维凝胶中的分离以及最终在凝胶图上的 展现 我运用亲和层析柱 特异性的去除了血浆中的白蛋白和免疫 球蛋白 取得了良好的效果 我以精神分裂症患者和正常人作为对照组 先去除了两者的血浆 中的白蛋白和免疫球蛋白 然后采用双向电泳技术分别制作了二维 凝胶以寻找表达上有差异的蛋白 并通过质谱技术进行了蛋白的鉴 定 最终发现了七个蛋白质在病人血浆中表达水平发生了变化 其 中载脂蛋白E ApoE 和载脂蛋白A-I ApoA I 属于载脂类蛋白 运甲状腺素蛋白 TTR 1-抗胰蛋白酶 1-AT 视黄醇结合 蛋白 RBP 珠蛋白 HP 和血清淀粉样蛋白 P 成分 SAP属于 急性期蛋白 这两项结果提示我们 1 载脂蛋白可能是通过影响 干扰早期脑部神经发育过程而与精神分裂症相关联 2 急性期蛋 白的表达水平变化表明了患者体内炎症反应体系的激发 但这种现 象可能只是精神分裂症的伴随性症状 而非导致精神分裂症的致病 因素 关键词 精神分裂症 蛋白质组学 亲和层析 血浆 载脂蛋白 急性期蛋白 APPLICATION OF PROTEOMICS TO FINDING THE DIFFERENTIALLY EXPRESSED PROTEINS IN THE PLASMA OF SCHIZOPHRENIC PATIENTS ABSTRACT Schizophrenia is a mental disorder that affects approximately 1% of the population. Patients characterized by delusions, hallucinations, cognitive disturbances and negative symptoms, and in most cases mood disturbances. It is a highly heritable and complex disease, possibly caused by the interaction of numerous minor effect genes and the influence of the environment. The molecular mechanism of schizophrenia remains elusive. The proteomics technology is working with proteins and featured by high throughput, highly resolving capacity and being easy for comparison. By applying this technology to research schizophrenia, I tried to find some differentially expressed proteins in the plasma of the patients. Plasma is a good exp