nm23在非小细胞肺癌中表达.pdf

中文摘要 种eDNA基因。由于在鼠黑色素瘤培养细胞中和动物实验模型研究中发现 nnd3对癌细胞株的运动能力和转移潜能均有抑制作用，同时还发现nm23 倍，故认为是癌转移抑制基因。人nm23基因蛋白的氨基酸序列与二磷酸 聚体形式分布在细胞的溶质和颗粒成分内，因而可以作为溶解蛋白和结合 蛋白发挥作用。目前多数研究认为NDPK作用机理是：(1)通过一种乒乓 机制催化GTP{GDP的转化、参与微管蛋白的聚合与解聚，从而利用微管 系统包括有丝分裂，纺锤体形成和细胞移动调节细胞功能。若NDPKs异常 会引起有丝分裂、纺锤体形成障碍而出现非整倍体细胞数升高，细胞活性增 强。(2)通过调节GPI合成参与G蛋白调节的跨膜信息传递。G蛋白是一 种位于细胞膜上的受体蛋白，当激素或细胞因子与受体结合时，G蛋白起将 信号传递到细胞内的作用，该过程通过G蛋白降解GTP为GDP供能，而 NDPK能将GDP还原为GTP。 目前在人体的研究中发现在乳腺癌，肝癌，黑色素瘤，子宫颈癌和卵巢 癌，大肠癌，头颈部肿瘤，恶性淋巴瘤和血液肿瘤中nm23的低表达与高转 移潜能，远处转移和愈后不良有关，其中在乳腺癌的研究中发现nm23基因 表达与浸润导管癌有无淋巴结转移相关。有腋窝淋巴结转移者其表达明显 低于无淋巴结转移者。在肝细胞癌中rim23表达与远处转移成负相关，而 且转移癌较原发癌表达水平低，在其他肿瘤研究中，如子宫颈癌、大肠癌、头 ohta对非小细胞肺癌原发灶及肺门、纵隔淋巴结检测时，证明原发癌中 rim23表达水平与淋巴结微播散呈负相关，并在另一项实验证明nm23低表 达也与骨髓的微播散有显著的联系。但随着研究的深入，一些研究结果提 出相反的结论。因此nm23并不像其本身概念所指仅是单纯的转移抑制基 因，它的作用具有组织特异性，阶段特异性。肿瘤演进的不同阶段，不同的 人类恶性肿瘤，rim23基因表达形式存在差异甚至相反的表达形式。并且 肿瘤的表达受许多因素的影响和作用，如：其他的肿瘤相关基因，蛋白质分 子，激素，受体等。有些介导负性调节，有些介导正性调节。此外，rim23基 因改变形式也存在差异，如基因杂和性缺失，等位基因的缺失，基因的微卫 星灶不稳定性，基因修饰方式等。这些都说明Nm23基因对肿瘤演迸过程 的调节是一个复杂事件。rim23基因在肿瘤演进过程中是起抑制转移作用 还是起促进肿瘤发展作用还要进一步深入研究。 研究目的 应用免疫组化方法检测rim23基因在非小细胞肺癌中的表达情况，明 确影响其表达的临床因素，探讨nm23基因对非小细胞肺癌发生、发展所起 的作用，以指导临床工作中的病情监测和预后分析。 研究方法 1．应用免疫组化SP法检测非小细胞肺癌中rim23基因表达产物。 病理因素。 研究结果 全组82例患者中，共有49例患者非小细胞肺癌原发灶nm23基因表达 阳性，表达阳性率为59．76％。 1．单因素分析nm23表达与临床病理因素的关系： 表达阳性率为68．97％。两者无显著差异(P=o．208)。 nm23基因表达阳性率为60．87％，两者比较无显著差异(P=O．898)。 表达阳性率高于有淋巴结转移病例，两者差异显著(P=O．000)。 ．2· 床I期病例nm23基因表达阳性率高于临床II期以上病例，差异显著(P= 0．000)。 1．5肿瘤直径≤2厘米的病例nm23基因表达阳性率65．22％，肿瘤直 529)。 因表达阳性率74．51％，两者差异显著(P=0．000)。 基因表达阳性率20．51％，两者有显著差异(P=0．ooo)。 非小细胞肺癌两两比较差异显著(P=0．ooo)。 2．Logistic多因素分析nm23表达与临床病理因素的关系： 将淋巴结转移、临床分期、肿瘤位置、肿瘤分化程度以及肿瘤病理类型 瘤分化有关。其中淋巴结转移阴性、分期较早(I期)、肿瘤分化程度高的患 0．199，0．045。 3．三因素协同影响分析nm23表达： 结合淋巴结转移阴性，临床分期较早(I期)和肿瘤分化程度高三种因 素，将全组患者分成4组：具有三个因素组，两个因素组，一个因素组和无上 个因素组进行组内分析，显示nm23表达的阳性率并无明显