人为干预 多福多寿 咸孟飞.docVIP

人为干预：多福多寿 咸孟飞 马晋平/编译 让时间停止，预防衰老，可能吗？研究人员正在研究衰老的分子基础，试图从中发现一些治疗衰老疾病的线索 安杰伊·巴特克（Andrzej Bartke）实验室的艾姆斯小鼠看似刚刚出生。然而，每一窝中都有一些小鼠产生了基因突变，这些突变可抑制或阻碍生长激素或胰岛素样生长因子（IGF）的产生。缺乏这些激素的小鼠，体积只能达到同窝正常小鼠的1/3。但在小鼠的中年期，他们的命运发生了变化：体积较小的侏儒小鼠的衰老明显不同于正常小鼠。 巴特克是斯普林菲尔德南伊利诺伊大学医学院的一名老年医学家，20世纪90年代初，他第一次观察到当正常小鼠开始出现驼背和苍老时，侏儒小鼠仍然可直立一旁。“它们依然健康，并且看起来年轻。”巴特克说。为了测试它们是否真的可以存活更久，巴特克开始进行相关的寿命研究。1996年，他公布了研究结果：正常的艾姆斯小鼠可存活约720天，雄性侏儒小鼠的寿命可延长350天，雌性可延长470天。本研究中的其中两只雌性侏儒小鼠存活了4年。这项研究首次证明单个基因突变可以延长哺乳动物的寿命。 像巴特克一样，研究人员通过研究模式动物，如艾姆斯小鼠，发现衰老是无法控制的不可逆的过程。根据控制饮食和进行其他干预的研究结果，研究人员正在深入研究相关的分子机制，希望可以开发一种药物延缓衰老，这种药物将能够预防“所有可能与年龄有关的疾病”，马里兰州贝塞斯达美国国立老化研究所（NIA）的老年医学家菲利佩·塞拉（Felipe Sierra）说。“如果能够研究出这种药物的话，将使人类的生活质量产生巨大的改变。” 吃得少，更长寿 对衰老机制的最早研究可以追溯到20世纪30年代纽约哥伦比亚大学的营养学家和老年医学家克莱夫·麦克凯（Clive McCay）。麦克凯制定了一套限制热量的饮食方案：在不造成营养不良的前提下，将摄入的热量减少30％左右。他首先用小鼠和大鼠进行了试验。自此以后，人们发现热量限制能够在所有实验物种中延长寿命，包括酵母、线虫、果蝇和狗。 在小鼠试验中，减少热量摄入可使寿命延长30％至40％。这也在很大程度上预防了与年龄相关的疾病的产生，包括癌症、糖尿病和自身免疫性疾病等。“限制热量摄入是预防衰老最有效的方法。”密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院的老年病学家路易吉·丰塔纳（Luigi Fontana）说。出于这个原因，研究人员开始从饮食上探索衰老机制，希望将其广泛应用于人类。 目前主要有两项在非人灵长类动物中进行的热量限制研究，尽管两项研究中热量研究结果都证实限制热量摄入有益于健康，但对其作用效果却并未达成一致。 对生命的渴望：给老年猕猴喂食限制热量的饮食（左），与同龄的正常饮食组猕猴（右）相比，饮食控制组猕猴更年轻并且健康状况更佳 在威斯康星州国家灵长类动物研究中心，雄性恒河猴的平均寿命约为27年。达到这个寿命的正常猴子，会出现驼背、面部皮毛灰白和躯体皮肤下垂。相反，饮食限制热量的同龄猴子目光仍然炯炯有神，皮毛发亮，尾巴直立。“这些猴子对年龄相关性疾病的抵抗力也是正常猴子的三倍。”负责威斯康星州研究的老年医学家理查德·魏因德鲁赫（Richard Weindruch）说。在这些动物中，癌症、糖尿病、脑萎缩和心脑血管疾病的患病率都低得多。 NIA在马里兰州普尔斯维尔镇进行的第二项研究，试验对象也是恒河猴。2012年8月，NIA研究组证实饮食限制热量的恒河猴，不仅能降低癌症发病率，而且还能延缓发生与年龄有关的疾病。但是，限制热量摄入似乎并没有对心血管有益，也不能减少糖尿病的发病率。 这两项研究的最大分歧与是否能够延长寿命有关。2009年，威斯康星州的研究结果初步显示，与对照组相比，限制热量摄入的恒河猴，很少死于年龄相关的疾病。NIA的研究也显示类似的结果，但并没有证实饮食限制热量可以延长寿命。 两组的研究人员说，研究结果的差异很可能是由于试验设计不同导致的——特别是对照组。老年医学试验研究者和NIA研究领导者之一的朱莉·马蒂森（Julie Mattison）认为，他们研究的对照组猴子的饮食特别健康。“我们不想堆积太多的食物。”她解释道。与此相反，在威斯康星州研究中，对照组的猴子可以任意采食。“这种采食方式更接近人类。”威斯康星州中心的资深科学家里奇·科尔曼（Ricki Colman）说。因此，这种观点是有道理的：与不健康的饮食相比，摄入营养均衡且热量少的饮食比健康饮食更好。 马蒂森和科尔曼说，威斯康星州和NIA团队计划将他们的数据合并，以便得出更明确的结果。两个研究组已经收集了基因的芯片数据，结果表明控制饮食组恒河猴的基因表达上调或下降。这些数据能够帮助他们了解衰老的机制和控制饮食对健康的好处。但是要做出最终的定论，必须要等到所有的猴子死亡之后，这至少要在十年内才能实现。“因为我对小鼠寿命试验做了大量研究，所以