癌症_细菌疗法_研究进展.pdfVIP

一4一 CHEMICAL ZHEJIANG INDUSTRY V01．42 No．02(20l1) 秽譬静弹鸭‘矿2。。 ’。 7、_％褡 }围国国昌薏 彩E女，，；t…．4…、…；；。讳 癌症¨细菌疗法¨的研究进展 彭文岚刘文娜高静 (青岛科技大学化工学院，山东青岛266042) 摘要：目前的癌症治疗方法毒性大，定位性差且不能有效穿透癌细胞，因此治疗效果有限。基因 工程细菌能够准确的定位于所有肿瘤区域而克服这些缺点。其转运机理包括特殊的趋化性，优先生长 和厌氧生长。目前的研究进展包括细胞毒素释放的时序控制。前体药物的酶激活和生理活性物质的分 泌。经基因改造的细菌可表达肿瘤坏死因子一a，缺氧诱导因子一1_a，抗体。白细胞介素一2和胞嘧啶脱 氨酶等，这些代谢产物具有增强肿瘤治疗效果的作用。本文对癌症”细菌疗法”的相关研究进行综述。 关键词：肿瘤；细菌疗法：厌氧细菌；兼性厌氧茵 目前的癌症治疗方法主要存在两个缺陷：不能 体和抗癌物质相结合。一旦解决了这些问题，癌症 有效地定位于目标肿瘤和不能有效地穿透肿瘤组 ”细菌疗法”将取得突破性的进展。 织。定位性差限制了标准疗法的给药量，穿透性差 1基因修饰和毒性 使得进入肿瘤组织中的药量减少。这两个缺点导致 为了使细菌成为有效的抗癌载体。在过去的lO 目前的治疗方法不能根除所有的肿瘤细胞，从而导 年里进行了大量关于细菌毒性消除和基因修饰的 致癌症复发fll。另外。在化学疗法两个疗程间隔的时 研究。要使细菌满足治疗要求．必须对它进行基因 间内．个别癌细胞会内渗进入血管组织而增加转移 修饰。在已研究过的三种细菌中．大肠杆菌是基因 的风险。癌症复发和并发症是目前癌症病人死亡的 工程的模式生物，可以进行各种程度的基因修饰， 主要原因。因此，要想完全治愈癌症就必须克服这 沙门氏菌也具有同样的能力。但梭状芽胞杆菌属的 两个缺点。细菌能够专一性地优先累积在肿瘤的低 使用有一些难度，因为利用传统的质粒载体转化和 氧和坏死区域，经基因工程改造后可成为癌症治疗 电转化方法很难使其发生改变，需要研究一种新技 的有效工具。 术以拓宽梭状芽胞杆菌属基因修饰的宽度【q。 有效的细菌疗法需要具有能准确定位于肿瘤 因为许多细菌本身就有致病性所以必须除去 组织．从遗传上人手，无毒性，瘤内定位和有效输送 细菌毒性。1947年，有报道将溶组织梭菌 抗癌药物等特点嘲。在小鼠实验中发现有多种细菌 (Cfos￡打击um^拓￡咖如us)的芽胞直接注入小鼠移植 如梭菌属(cjDs￡d击u脚)，沙门氏菌属(50珊onBⅡa)，双 性肉瘤内，发现能使肿瘤液化消退，但由于梭菌本 歧杆菌属(历行d06acfefjum)和埃希杆菌属 身的毒性以及由其介导的溶瘤作用能引起急性毒 (Escjl鲥c^妇)‘5】能特定的在肿瘤组织中积累。对于毒 性反应甚至死亡，最后只有极少数动物存活下来m。 性和遗传可操作性，也已经做了大量的研究。目前 后来通过热处理除去其致病基因获得一株诺维氏 的研究主要关注的是最后两项：有效的瘤内定位和 梭菌(aos￡d出uJll肋咧)的无毒菌株，能广泛定植于 药物输送。另外要做的研究还包括将细菌与治疗载 牧穗日期：2010-ll一21 作者简介：彭文