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类风湿性关节炎自身抗体的研究进展 类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis，RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病，RA的基本病理改变是关节滑膜的慢性炎症，增生形成血管翳，侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带、肌腱等，造成骨吸收、骨破坏和骨纤维化，最终导致关节畸形和功能丧失。RA的诊断主要依靠临床表现、自身抗体的检测和影像学检查，但早期的RA患者临床症状常不典型，类风湿因子特异性相对较低，X线表现多发生在关节受损之后，多因诊断困难而延误最佳治疗时机，因此寻找特异性自身抗体对RA进行早期诊断已成为近年来RA研究的热点。本文将对RA自身抗体的研究作一综述。 1、类风湿因子(RF) 类风湿因子RF是诊断RA最早使用的血清学指标，是针对人或动物IgG分子Fc片断上抗原决定簇的特异抗体，有IgM—RF、IgG—RF、IgA—RF等类型，但临床上常检测的是IgM—RF，它在RA患者中的阳性率可达70％～80％，但其特异性不高。除RA外，RF尚可见于其他的自身免疫性疾病中(如干燥综合征)，感染性疾病(如慢性肺结核，肝炎)和3％～5％的健康人群中，甚至10％～30％的健康老年人中也可出现。Bas等研究发现，RA患者的临床表现和骨侵蚀性的损害主要与RF相关，故认为RF对预测疾病严重性有价值嘲，Vittecoq等也认为，类风湿因子RF能更好的预测RA患者的影像学进展，虽然RF有相对较低的特异性，但因其检测方便快速，灵敏度高，同时又是美国风湿病学会诊断类风湿关节炎的分类标准之一，目前仍得到广泛应用。隐性RF：隐性RF是RF与抗原IgG结合形成的免疫复合物，其中IgM—RF的活性被遮蔽，用常规检测方法不能检出，隐性RF在RF阴性的RA患者中阳性率可达37.5％，它在幼年型RA患者中的阳性率较高，可作为RA检测的补充，有助于提高检测的敏感性。 2、瓜氨酸相关自身抗体群 2.1 抗瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体) 2000年Schellekens将一条由19个氨基酸残基组成的肽段合成为环瓜氨酸肽(CCP)，以CCP为抗原用酶联免疫吸附试验(ELISA)法在RA患者中检测到抗CCP抗体，有很好的敏感性和特异性，分别为60％-75％和85％以上，明显高于RF。抗CCP抗体在RA早期就可出现，并与关节影像学改变密切相关，它的临床应用将更有助于对早期RA的诊断和治疗。国外很多学者研究认为，抗CCP抗体阳性的RA患者骨关节破坏程度较阴性者严重，表明抗CCP抗体的检测对预测RA患者疾病的严重性具有重要的应用价值。抗CCP抗体检测是近年来RA诊断的重大进展，特异性明显优于RF，并可以与RF互补，提高RA的诊断率。Vencovsky等认为，早期RA骨关节破坏与多种自身抗体密切相关，其中抗CCP抗体和RF是最为敏感的血清学指标，二种抗体的联合检测能更好的预测疾病的进展和关节破坏程度。Visser等也发现当抗CCP抗体与RF双阳性时对关节破坏的预测意义更大。虽然抗CCP抗体在RA的诊断中具有很高的特异性和敏感性，但也有报道认为，抗CCP抗体可能也存在于牛皮癣关节炎患者中。由于CCP可以大量人工合成，试剂稳定，检测方法简便快速，结果可靠，因此抗CCP抗体是目前所知的最有希望广泛应用于RA早期诊断的一种抗体，具有广泛的临床应用和研究前景。 2.2 抗角蛋白抗体(AKA) AKA，即抗鼠食道上皮角质层的抗体，对RA诊断具有特异性。AKA与RA病情严重程度和活动性有一定关系，在RA的早期甚至临床症状出现之前即可出现，因此它是RA早期诊断和判断预后的指标之一。有报道称，AKA阳性的“健康人”几乎均可发展成典型的RA。研究发现，AKA的靶抗原识别相对分子量为40kD的聚角蛋白微丝(filaggrin)，其成分含有瓜氨酸，可推测抗CCP抗体与AKA应该有很好的重叠性。 2.3 抗核周因子(APF) APF是用人颊粘膜上皮细胞做底物，通过间接免疫荧光法发现的一种RA相关自身抗体，他们存在于49％～91％的RA患者中，其特异性为73％～99％，国内学者研究认为，APF滴度与RA患者病情活动性评价等指标呈正相关。APF可以在疾病早期出现，但其检出率与病程长短元相关性，阳性往往提示预后欠佳，尤其是RF阴性而APF阳性患者。由于作为APF检测的抗原片颊粘膜上皮细胞很难获取和保存，这在一定程度上限制了它的推广。 2.4 抗聚丝蛋白抗体(AFA) 随着对APF、AKA的深入研究，人们逐渐发现它们有相同的靶抗原，即上皮细胞分化终末阶段的细胞骨架成分聚角蛋白微丝蛋白(filaggrin)，filaggrin的特异性自身抗体即为AFA。通过对滑膜组织的研究发现，AFA由RA患者滑膜组织的浆细胞分泌，因此，AFA可能参与RA的发病，并可能与软骨和骨的破坏有关。该抗