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褶合光谱法在药物分析中的应用进展 　　褶合光谱上的每一个值，都与一段波长区间内物质的吸光特性相对应，因而褶合光谱同样具有定性定量的特征。即紫外分光光度法中吸收度与浓度的线性关系转变成数学分量与浓度的线性关系，利用褶合曲线之间的差异形式来量化，从而为物质的定性定量提供了理论基础。 　　1褶合光谱法原理 　　褶合光谱法(ConvolutionSpectrometry)是以Glenn’S正交函数法为基础，并包容了导数光谱法的一种新的数学变换方法。其基本原理是利用褶合变换技术将化合物的原始吸收光谱转变为褶合光谱，显示出原始吸收光谱在构成上的局部细节特征，其本质是与一种称为“数学显微镜”的离散小波变换(wavelertransform，WT)相一致的数学变换技术，是对以时域函数形式的原始吸收光谱实施频域函数的局域变换，因而能有效地从信号中提取信息，通过伸缩和平移等运算功能对信号进行多尺度细化分析。褶合光谱上的每一个值，都与一段波长区间内物质的吸光特性相对应，因而褶合光谱同样具有定性定量的特征。即紫外分光光度法中吸收度与浓度的线性关系转变成数学分量与浓度的线性关系，利用褶合曲线之间的差异形式来量化，从而为物质的定性定量提供了理论基础。 　　2褶合光谱法在药物分析领域中的应用 　　褶合光谱法在药学方面的应用，主要是药物的定性鉴别(包括杂质的限量检查)和定量测定及检测药物的稳定性等几方面。 　　2.1药物的定性鉴别及杂质的限量检查 　　经典的分光光度法对物质进行定性，主要是根据吸收光谱的峰、谷或者它们比值的差异判断是否为同一物质，由于它不能对吸收光谱的全波长范围进行反映，因而不能完全反映物质结构的本质特征。另外，由于紫外可见光谱为宽带吸收，曲线形状一般变化不大，不同化合物的吸收光谱的细微差异常被其相同部分所掩盖，因而经典的分光光度法很难将结构相似的化合物区分开来。而褶合光谱的定性技术充分利用了整条光谱所含的结构信息对物质定性，首先通过褶合变换对原始吸收光谱进行以正交多项式为基的正交变换和正交分解，将紫外可见吸收光谱分解为成百上千条褶合光谱，然后将逐条褶合光谱进行配对比较，具体而言，就是比较m维(m为测试点波长数)空间中两个矢量是否重合。如果是同一物质，则两矢量的夹角为零，相关系数为1，否则为不同物质。褶合光谱法的定性系统是揭示物质对光吸收特性的细微变化，是对药物内在特点的反映。有文献报道，褶合光谱法的定性系统实现了对10种结构相似的类固醇激素类药物的鉴别，以及5种二氢卟吩金属络合物类物质的鉴别。实验结果表明，此方法对于紫外可见光吸收光谱非常相似的化合物的鉴别极其有效，对于结构相似且能满足测定要求的有机物或无机离子，均能达到鉴别的目的。褶合光谱法的定性功能也可扩展到杂质的限量检查。利用褶合光谱法可揭示纯品与含限量杂质的非纯品对光吸收的细微差异，并以差谱点的形式加以定量表达。茅志安等应用该方法对阿司匹林肠溶片中水杨酸的限量进行了检测，通过对纯品进行自我训练处理，得出具有一定置信度、由上下限圈定的褶合光谱标准，与人工制备的含限量杂质的非纯品测得的褶合光谱比较，确定限量杂质差谱点值域，以此为判别依据，对样品进行测定，并与药典法比较，结果一致。另有文献报道，郑红等用此系统对DNA样品中苯酚、氨基酸和内毒素进行了限量检测，可用于生化样品分析。实验结果证明，该法对限量极低或者吸收曲线与主药极其相似的已知杂质的限量检查快速有效。 　　2.2药物的定量 　　2.2.1单组分定量根据褶合光谱原理可知，当背景干扰褶合光谱的某个数学分量没有贡献而待测组分有贡献时，即可认为背景干扰已被消除。由于浑浊背景(如片剂辅料的影响)通常只有常数项贡献，因此，应用褶合光谱法可以不对样品进行预先分离，即可实现对药物的准确定量。由于褶合光谱信息量大，且能自动选择最佳波长和最优回归方程计算药物浓度，因此较一般方法自动化程度高，操作简单。高金波等应用褶合光谱法在干扰组分共存的情况下对血清中奥沙普秦的浓度进行了测定;刘世军等应用该方法测定胃康胶囊中盐酸小檗碱的含量;李坚等采用褶合光谱分析法，样品不经分离，直接测定复方盐酸异丙嗪糖浆中盐酸异丙嗪的含量。 　　2.2.2双组分定量应用褶合光谱法可实现对重叠光谱的双组分混合物的定量分析。基于褶合光谱具有能够围绕数学分量值为零的平均波长轴上下起伏的特性，双组分混合物中每一种组分的褶合曲线均有固定的过零点，因此，可以其中一组分的过零波长点对另一组分进行定量，反之亦同。与常规分析法比较，结果无显著性差异。同时，不经分离直接定量也避免了各种化学分离过程的繁琐、费时，以及由此产生的误差。有文献报道，应用该方法测定了双组分复方制剂的含量。 　　2.2.3多组分定量由于多组分药物中各物质的过零点都可能不同，所以不能用共同