阿片类镇痛药及其拮抗药51998.docVIP

阿片类镇痛药及其拮抗药.txt我退化了，到现在我还不会游泳，要知道在我出生之前，我绝对是游的最快的那个 本章重点内容 掌握:吗啡,哌替啶,芬太尼及其衍生物的作用特点,用途及不良反应. 熟悉:阿片受体阻断药纳洛酮的作用特点及用途,非阿片类中枢性镇痛药的作用及临床应用. 概述 阿片类镇痛药主要作用于中枢神经系统,选择性地消除或缓解痛觉,在镇痛时,意识清醒,其他感觉不受影响,同时消除因疼痛引起的情绪反应.又称为成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药(narc-otic analgesics或narcotics). 概述 一,阿片受体 阿片受体主要分为μ,κ,δ及σ型.最近又发现了孤儿阿片受体(orphan opioid receptor),它与经典阿片受体的各种配体结合能力均很弱. 概述 二,内源性阿片肽 脑内有近20种作用与阿片生物碱相似的肽类,统称为内源性阿片样肽(或内阿片肽),主要有脑啡肽(enkepha-lin),β-内啡肽(β-endorphin),强啡肽(dynorphin)等. 概述 μR的内源性配体 内吗啡肽 (endomorphine) σR的内源性配体 尚未明确 孤儿阿片受体 的内源性配体 孤啡肽(orphanin, FQ 或nociceptin, OFQ) 概述 三,阿片受体功能 在中枢及外周神经系统中,内阿片肽与其他神经肽或神经递质,调质共存,可能作为神经递质,神经调质或神经激素,与阿片受体构成强大的内源性痛觉调制系统,并对心血管活动,胃肠功能,免疫反应,内分泌等功能亦具有重要的调节作用. 概述 μ κ δ 镇痛作用 内脏化学刺激疼痛 参与morphine 的镇痛作用 概述 OFQ对痛觉调制具有双重作用,在脑内引起痛觉过敏(hyperalgesia)及异常疼痛(allodynia )作用;在脊髓内具有镇痛作用. OFQ在下丘脑,脑干,海马,杏仁复合体,丘脑含量较高,提示它可能参与痛觉调制,学习记忆,运动调控等功能. 概述 疼痛时,外周感觉神经的阿片受体上调,内源性阿片肽可由免疫细胞释放而产生局部镇痛作用,由于不易通过血-脑屏障,可避免中枢的不良反应,可能发展成一类新型的外周镇痛药. 阿片受体激动药 阿片受体激动药(opioid agoni-sts)是指主要作用于μ受体的激动药.其典型的代表是吗啡,其中临床麻醉应用最广泛的是芬太尼及其衍生物.麻醉性镇痛药也主要指这类药物. 吗啡(morphine) 吗啡是阿片(opium)中的主要生物碱,在阿片中的含量约为10%.由罂粟(Papaver Somniferum)中提取. 吗啡(morphine) 【体内过程】 皮下 肝 入血 维持4～6h 胎盘 15～30min 血脑屏障 肌内 45～90min 全身 代谢 葡萄糖醛酸 肾 吗啡(morphine) 【药理作用】 1,中枢神经系统 (1)镇痛;(2)抑制呼吸;(3)镇咳;(4)缩瞳,恶心,呕吐等. 2,消化道 有止泻和致便秘的作用. 3.心血管系统 扩张阻力血管及容量血管,可引起体位性低血压. 吗啡(morphine) 与其他麻醉性镇痛药相比,吗啡无封顶效应. 吗啡(morphine) 【临床应用】 1,镇痛 2,心源性哮喘 3,止泻 4,麻醉前给药及复合麻醉 适于各种疼痛,尤为急性锐痛,治胆绞痛宜与阿托品合用. 除输氧及用强心苷外,静注可产生良好效果. 常选用阿片酊或复方樟脑酊 可缓解疼痛和焦虑情绪.大剂量(1mg/kg)曾用于心脏手术复合麻醉,现已被芬太尼及其衍生物取代. 吗啡(morphine) 【不良反应】 1,一般不良反应 2,依赖性 3,急性中毒 眩晕,恶心,呕吐,呼吸抑制,便秘,排尿困难,嗜睡,心动过缓,体位性低血压 连用3～5天可产生耐受性,一周以上可成瘾 昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔极度缩小或呈针尖样大,血压下降甚至休克.可人工呼吸,吸氧,纳洛酮. 吗啡(morphine) 【禁忌证】 呼吸衰竭,颅内压增高和颅脑损伤病人,支气管哮喘,肺源性心脏病代偿失调,严重肝功能障碍病人,哺乳妇,待产妇,婴儿禁用 . 哌替啶(pethidine ) 【体内过程】 肌注 10min 各组织 肾 肝 乳汁 2～4h 胎盘 入血 45min 葡萄糖 醛酸 代谢 哌替啶(pethidine ) 镇痛,镇静,呼吸抑制 致便秘作用弱 轻微镇咳 不改变子宫收缩节律性,不延缓产程 无缩瞳作用.成瘾性较轻.弱局麻作用. 【药理作用】 哌替啶(pethidine ) 【临床应用】 代替吗啡用于各种剧痛,对内脏绞痛(胆绞痛及肾绞痛).用于分娩止痛时,须监视新生儿的呼吸.可组成人工冬眠合剂.也用于心源性哮喘,麻醉前辅助给药及静脉复合麻醉. 哌替啶(pethidine ) 【不良反应】 急性中毒表现为呼吸抑制,嗜睡,进而昏迷,血压下降;偶有