力-血管代谢组学与心血管疾病.pdfVIP

生物物理学报 2013年 10月 第29卷 第 10期：751-758 ACTA BIOPHYSlCA SINICA Vo1．29 No．10 Oct．2013：751-758 wwW．cjb．or9．cn 力一血管代谢组学与心血管疾病 王燕华 ， 武福华 ， 姜宗来 1．南阳师范学院生命科学与技术学院，河南 473061 2．上海交通大学生命科学与技术学院，力学生物学与生物医学工程研究所，上海 200240 收稿 日期 ：2013．03．25；接受日期 ：2013—09—28 基金项 目：国家 自然科学基金项目，河南省教育厅自然科学基础研究项I~(12B130003) 通讯作者 ：王燕华 ，电话：(0377E-mail：wangyanhua320@gmail．com 摘要：血液在 以心脏为 中心的脉管系统 中流动，对血管产生 了压力、切应力和张应力等力学作 用 血液动力学因素 已被证 明是动脉粥样硬化等心血管疾病的重要危险因素之一。但是，血管 如何感知这些力学因素的改变，并做 出相应的适应性反应，其机制尚不清楚。伴随着细胞分子 生物学的发展 ，生物力学研究从器官、组织水平深入到细胞、分子和基 因水平，血管细胞力学 生物学研究正在蓬勃发展。然而，生命活动是一个复杂的网络系统，需要从整体层次 了解并阐 明复杂的生物学现象与机制。机体 的代谢活动处于生命活动调控的末端。因此，代谢组学研究 作为基 因组学和蛋 白质组学的延伸，在疾病的病理机制和诊断研究等方面具有优势。目前，在 血管力学生物学研究领域 中，有关代谢组学的研究刚刚起步，而这些研究结果有可能为心血管 疾病的预警、诊断和治疗带来有应用价值 的新理论和新技术。作者提 出了 “力 ．血管代谢组学” 的概念 ，并就代谢组学、力 ．血管代谢组学与相关心血管疾病的研究进展做一介绍。 关键词：生物力学；力学生物学；代谢组；血管内皮细胞；心血管疾病 中图分类号：Q66，Q655 DoI：10．3724／sP．J．1260．2013．30055 引 言 心血管系统可以视为一个以心脏 (机械泵)为中心的力学系统。血液循环过程包含着血 液流动、血细胞和血管的变形、血液和血管的相互作用等，其中均蕴藏着丰富的力学规律。 很显然，力学因素对心血管系统生理病理过程的作用是直接和 明显的。血管 内皮细胞 fendothelialcells，ECs)和血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmusclecells，VSMCs)是血管 壁的主要细胞成分，在血管的生理病理活动中扮演着极为重要的角色。血管壁细胞的生物 学行为受生物、化学和物理等多种体 内外因素的影响，生理范围内的应力刺激使血管壁细 胞生物学行为处于动态平衡，以维持血管形态、结构和功能的稳态 (homeostasis) 异常应 力的刺激 ，如低切应力、扰动切应力和高张应变等，可打破此平衡，导致血管重建 (remodeling)tH】，其中，力学因素的影响及其机制就是血管细胞力学生物学(mechanobiology) 需要深入探讨的重要科学问题。ECs衬于血管内膜表面，与血液接触，可以直接感受血流 动力学的变化，通过力学信号转导 fmechanotransduction)激活特定的信号通路，从而调节 751 生物物理学报 2013年 第29卷 第 10期 自身的结构和功能 【。一旦血管内皮功能发生紊乱 fdysfimcation)，将导致动脉粥样硬化、 血栓形成和新生内膜增生等病理过程的发生。 在血管内皮功能紊乱的病理发生发展过程中，通常伴随有多种基因、蛋 白质的表达异 常 。这些表达变化的蛋白质与转录因子、信号转导分子等相互作用，形成复杂的相互作 用网络。基因组 、转录组t81~I]蛋白质组[等组学技术的发展和广泛应用，使得力学刺激对 生物网络的影响及调节机制的研究成为可能。不管是转录组还是蛋白表达谱，均直接调节 的是代谢物的种类与浓度。因此，检测生物样本 内的小分子代谢物的变化，对于探讨力学 刺激对生物网络的影响及其调节机制有非常重要的意义。代谢组学 (metabonomics)分析技 术的发展，使得代谢组学研究在心血管研究领域的应用越来越广泛，而代谢组学的应用也 使得发现潜在的血液异常代谢的生物标志物及生物化学代谢途径的变化成为可能。