医药生物技术及生物技术药物（四）重组蛋白质药物研发流程及其生产平台.pdfVIP

国 · 专题连载 · 医药生物技术及生物技术药物 (四) 重组蛋白质药物研发流程及其生产平台 摘要 ：尽管众 多重组蛋白质药物取得 巨大成功，但就蛋白本身特点、生产过程等也均存在许多不利因素， 直接影响蛋白药物的发展，需要在研发、生产过程中不断改进。追求更安全、迎有效、降低研发及生产成 本等成为关注的重点 本文将重点探讨重组强白质药物的研发及生产中的一些关键问题。 ■文 ／朱迅 一∞亡0三一D丹一∞一∽[0 0一CI∽] 2003～2007年 ，生 物 技 术 不容 易进 入机体 的细胞和 其 他组 蛋 白，其 生理 活性 与翻 译后修 饰 药物每 年都 以两 位 数 的速 度 增长 织 ，并且体 内蛋 白酶和 (或 )其 密切相关 ，因此需要使用哺乳类 (图1)，远 远 超 过 化学 药物 领 他 的廓 清 机制 影响治疗 性蛋 白的 细胞 系统 。哺乳 类细 胞 生产 体 域 。在 所 有生物 药 物 中 ，蛋 白质 半衰期使其疗效大 幅度 降低 ；③ 系对软 硬件 要 求均 很高 ，在工业 药物 占95％以上 的份额 。2008 大 分 子 蛋 白具 有 良好 的 免疫 原 化 大 规模表 达 、分离 纯 化和存 储 年 度 ，美 国生物 技 术药 物销售 前 性 ，特 别 是 当 九位 的类别 分别 是单 克 隆抗体 、 含 有突 变序 列 5O 生 长 因子 、激素 、 融合蛋 白、细 或 异 源 表 位 胞 因子 、治疗性 酶 制剂 、重 组疫 时 。一 旦 触 发 苗 、血 浆 因子 及 抗 凝 血 制 剂 等 免疫 应 答 ， 即 20 (图2)…。重组蛋 白质药物 取得 可 中和 药 物 活 10 的巨大成功 ，吸引了众多制药公司 性 ， 影 响 疗 3 2 2 1 1 5 0 及投资机构 的资金 纷纷涌入该领域 效 ，也 可 能 引 0 ％ ％ 2003 2004 2005 2006 2007 2008 的研发及生产 ，但 由于投资者并没 起 输 液 反 应 ， 、，0∞1●o ．『o∞，o10wt了1∞ _0【 图1美国生物药物年度销售额及增长率 (2003—2008年 ) 有深刻理解蛋 白药物 的特点 ，使得 甚 至 过 敏 或 自 某些投资带有很大的盲 目性。事实 身 免 疫 病 。其 上 ，蛋 白质本身特点及生产过程等 次 ， 生 产 过 程 均存在许多不利 因素 ，直接影 响蛋 的挑 战 ：重 组 白药物的发展 ，需要在研发、生产 蛋 白质 生 产 过 过程 中不断改进 。首先 ，蛋 白质 程 复杂 ，要 求 本身特点表明 ：①蛋 白质的溶解 使 用特 定 的工 性 、给 药途径 、体 内分布 和稳 定 程 细胞 类 型 ， 性等 因素 ，将会 阻碍 蛋 白质药物 特 别是抗 体 及 的成功应用 ；② 蛋 白质都是具有 融 合 蛋 白类 大 亲水 和 疏水 双重 特性 的大分 子 ， 分 子 量 复 杂 的 图2 2