【论文】质子泵抑制剂的药理和临床研究进展.pdfVIP

·21O · 山西医药杂志2010年 3月第39卷第3期下半月 ShanxiMedJ。March2010，Vo1．39，No．3thesecond · 综 质子泵抑制剂的药理和临床研究进展 海 南 省 中 医 院(570203) 陈小蕾 武警海南总队医院 吴立强 以奥美拉唑为代表 的质子泵抑制剂 自上世纪 8o年代 二指肠溃疡患者评价泮妥拉唑与奥美拉唑的疗效，治疗组 初问世以来 ，就将消化性溃疡的治愈率提高了近 20 ，并 6O例 口服泮妥拉唑 40mg，对照组 6O例 口服奥美拉唑 2O 在治疗 胃一食管反流性疾病、胃泌素瘤和吻合 口溃疡等相 mg，均为早餐后服用，连续4周，结果 2组的溃疡愈合率分 关性疾病中发挥了举足轻重的作用。本文就质子泵抑制剂 别为 95 和 93．8 ，有效率为 100 。 的药理和临床研究进展作一简要综述 。 2．2 治疗 Hp感染 ：Hp感染是消化性溃疡最重要的致病 1 药理作用 因子，成功根除Hp能显著降低溃疡病复发率，因此众多治 1．i 抑酸作用 ：胃壁细胞分泌酸的过程大致可分为 3个步 疗指南 中均主张 Hp相关的消化溃疡应作根除治疗[5]。 目 骤 ：①组胺 、乙酰胆碱和 胃泌素刺激壁细胞膜上 的各 自相应 前最有效的根除Hp的方法是 1种质子泵抑制剂加 2种抗 的受体 ；②壁细胞 内在环一磷腺苷 (cAMP)或钙离子 的介 生素组成的三联疗法。质子泵抑制剂是确保治疗成功的关 导下，生成氢离子}③位于壁细胞分泌小管的质子泵 H— 键成分，联合应用奥美拉唑可能部分抵消对克拉霉素或 甲 K ATP酶将H 从细胞内转运到胃腔，与胃腔 内K一进行 硝唑、阿莫西林产生的耐药性。为了获得 100％的Hp根除 交换I】]。它们互相影响，但最终都全部通过 H—K—ATP 率，有人采用了以传统的铋剂三联为基础加上质子泵抑制 酶释放 H 和 C1才能形成 胃酸。质子泵抑制剂为弱碱性 剂 的四联疗法 ，综合治愈率为 96．4 _6]。虽然 四联疗法 的 化合物 ，在强酸环境中，质子泵抑制剂转化为次磺酰胺类化 Hp根除率高，疗效稳定，用药时间短，但用药过多，仅在其 合物 ，后者与 H’_K ATP酶 a亚基上的巯基作用，形成 他方案无效时才应用。Veldhuyzen等将埃索美拉唑20mg 二硫键的共价结合，使 H_。K—ATP酶失活，产生抑制作 与阿莫西林和克拉霉素联用，每天 2次，观察十二指肠球部 用 。逐渐改善 的质子泵抑制剂在 中性条件下稳定，弱酸条 溃疡愈合期患者中根除Hp的疗效，在此项研究中，埃索美 件下较稳定，强酸条件下有强的作用。而且 ，pH相关的激 拉唑三联 l周疗法的Hp根除率超过 9O ，相当于奥美拉 活特点可改善其对 胃壁细胞质子泵作用的选择性，降低可 唑为基础 的三联疗法效果 ]。 能对其他患者酸性细胞 的抑制作用。 2．3 治疗 胃一食管反流性疾病：成人 胃～食管反流性疾病 1．2 抗幽门螺杆菌(Hp)作用 ：体外的研究证明，质子泵抑 发病率约为 1O 左右 ，常表现为烧灼感。质子泵抑制剂可 制剂具有直接杀菌作用 ，可抑制革兰 阳性菌和阴性菌(包括 有效治愈反流性食管炎，且无论在治愈糜烂或缓解相关症 Hp)的生长 ，并能选择性抑制 Hp尿素酶的活性 ；同时，质 状方面都明显优于H 受体拈抗剂。抑酸强度与食管炎治 子泵抑制剂还能暂时性抑制 Hp在患者 胃窦部的生长 ，使 愈率有明显相关性。目前在英国获准上市的治疗反流性食 Hp向胃体转移 ，并使 Hp的形态发生改变；而且 ，应用质子 管炎的质子泵抑制剂包括：奥美拉唑 (20mg)、兰索拉唑 泵抑制剂后胃黏膜活检的快速