临床药理学 消化系统.ppt

3 COX-2在胃癌和癌前病变中表达增加 COX-2与细胞增生和肿瘤发生密切相关，正常情况下COX-2几乎不表达或表达甚少，而在炎症因子、生长因子、内毒素和促癌剂等刺激下，COX-2表达迅速增加，并参与炎症过程和肿瘤的发生、发展[16]. 众多研究显示，COX-2在胃癌和结直肠癌中表达增加。癌组织中COX-2 mRNA显著高于癌周正常组织。 4 COX-2的致癌和促癌机制 尽管COX-2与胃癌的发生发展密切相关，但COX-2表达在肿瘤发生、发展中的作用机制尚不明确。 COX-2可能经多种途径促进细胞增生、抑制细胞凋亡、调节肿瘤新生血管形成和增加癌细胞的侵袭性等而发生致癌和促癌作用。COX-2表达增加PGE2合成，PGE2可诱导细胞增生并刺激Bcl-2蛋白表达，后者可抑制细胞凋亡。COX-2促进VEGF相关的肿瘤血管生成，可能是其在致癌和促癌中发挥作用的另一重要途径. 5 Hp感染诱导COX-2表达的机制 目前，Hp感染诱导胃黏膜COX-2表达的机制尚待阐明，可能是Hp感染引起胃黏膜损伤刺激COX-2表达，也可能是Hp感染及其毒素直接诱导COX-2表达。 国内外研究表明，Hp细菌悬液、超声提取物甚至Hp细菌培养液均可诱导培养细胞的COX-2表达. Hp感染可能通过炎症细胞释放细胞因子的间接作用，亦可能是直接诱导胃黏膜炎症细胞表达COX-2，再通过旁分泌机制和信号