生物工程设计的人类皮肤替代物研究进展.pdf

旦处堕’羔廛丛：睦垣芏笪盟型塑!笙i旦筻!!鲞篁!朔!丛型兰!兰t坠!竺型!!!!!!堡虫丛型!!坐：!!l塑，坠呈 155 ·综述· 生物工程设计的人类皮肤替代物研究进展 顾华何黎 摘要对于烧伤、急性创伤、某些疾病导致的皮肤缺损，临床L常采用自体皮片、皮瓣移植；然 而，对于大面积皮肤缺损的患者，常存在自体皮源不足的M题。生物工程的出现找到了一种口J取 代自体、同种异体皮肤移植的新方法，即根据人体皮肤的组织学及功能特点构建的生物]：程设计 的人类皮肤替代物。现在．一些人l：皮肤已应用于临床取得了较好的疗效，并进入商品化生产。 综述了表皮替代物、真皮替代物、复合人工皮肤的研究进展。 关键词生物医学L．程；皮肤，人 皮肤是人体最大的器官，具有抵御外界微生物 者，全球范围内已有超过200例患者接受了f￡1体表 入侵、排泄、防止水分蒸发、调节体温等重要作用，同 皮膜片移植u。。 时也是免疫系统的组成部分之一。同时，皮肤对于 5 2．同种异体表皮细胞移植膜片：l cm2皮肤组 保持人体的外貌还起到了十分重要的作用。然『ffi， 织分离得到的角质形成细胞经过3周的体外培养后 000一10 5 由于烧伤、静脉曲张、血管炎、皮肤癌等引起的溃疡 可扩增5 000倍，形成能覆盖l m2创面的 以及急性创伤导致的皮肤缺损，常常由于缺乏可移 表皮膜片(几乎整个体表面积)”1，但患者至少需要 植的自体皮片而使创面修复困难，严重影响了患者 等待3周的时间才能进行自体表皮细胞膜片移植。 皮肤屏障功能及外观，严重时町导致死亡。尽管自 于是，人们想到了异体表皮细胞膜片移植。异体移 体表皮移植仍然是严重皮肤缺损患者最常见的治疗 植最主要的抗原是HT．A—DR，主要表达于朗格汉斯 方式，但是大面积深度烧伤患者常缺乏足够的自体 细胞表面，角质形成细胞几乎不表达，而且，有研究 皮片，且多次、反复取皮将造成一个新的创伤，患者 表明”，长期培养(大于7d)或者低温储存都呵以 也面临着因皮肤缺损造成代谢紊乱、疼痛、感染、脓 使异体表皮细胞膜片的抗原性降低，但仍然存在缓 毒血症甚至死亡的威胁。应用手术切取的含有表皮 慢免疫排斥反应。 和有限真皮的自体皮片覆盖创面，又面临着瘢痕形 虽然表皮细胞膜片具有供皮面秘小、细胞数大 成、色素改变及皮片收缩等影响容貌的情况。网此， 量扩增、异体膜片可迅速覆盖创面的优点，但培养时 为了解决自体皮片移植的不足，自70年代开始，研 间长、膜片挛缩、不稳定性、自发形成水疱、结构不完 制出了可重复生产并能永久替代皮肤缺损的皮肤替 整、外观缺陷、手术操作难等缺点限制了表皮细胞膜 代物。人工皮肤经历r表皮替代物、真皮替代物、复 片的临床应用。 合人工皮肤的发展过程。 (二)真皮替代物：研究者在应用断层皮片和培 养的表皮膜片治疗皮肤缺损的同时发现，由于缺乏 一、皮肤替代物种类 真皮成分使受皮部位产生挛缩性瘢痕，同时缺少了 (一)表皮替代物： 真皮层的支撑作用，移植的表皮膜片也难以成活。 1自体表皮细胞移植膜片：1975年，R}leinwa