以微小RNA作为新型标志物检测循环肿瘤细胞及 其临床意义.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(9): 936–94 1 http ://www.cj 以微小RNA作为新型标志物检测循环肿瘤细胞及 其临床意义 郑园园　肖丙秀　乐燕萍　郭俊明* (宁波大学医学院生物化学与分子生物学研究室, 宁波3152 11) 摘要 循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)是随血液循环一起转运的实体肿瘤细胞, 与 实体肿瘤的发展、转移、复发和预后等关系密切。然而, CTC数量的稀少使有效检测CTC具有较 大的挑战性。微小RNA(microRNA, miRNA)作为一类新发现的基因表达调控分子, 在肿瘤的发生、 发展、转归等过程中起着重要的作用。CTC关联性miRNA 的研究为CTC的检测和肿瘤的诊治开创 了新思路。该文介绍了CTC的临床意义和主要分析方法, 在CTC关联性miRNA与肿瘤诊断、治疗 和预后等方面总结了这类新型肿瘤细胞标志物的研究进展。 关键词 微小RNA; 循环肿瘤细胞; 肿瘤标志物; 细胞分析 1 引言 测到CTC 的实体瘤患者应按高危人群进行动态观 目前, 肿瘤的发病率和死亡率持续攀升已成为 察, 并给予相应的治疗[6-7] 。有研究发现, 结肠癌术后 [1] 45% [8] 当今社会的重要问题之一 。一般认为, 肿瘤的早期 患者中约有 的患者死于远处转移 。究其原因, CTC [8] CTC 发现对于提高肿瘤的诊治水平和改善患者的预后具 术后残留 的存在为罪魁祸首 。 数量稀少, 有积极意义, 而现阶段对绝大多数肿瘤的诊断主要 特别是在肿瘤的早期阶段, 其数量更为稀少[9] 。因此, 依赖于内镜、组织活检和物理诊断等方法, 这些方 CTC CTC 改进 的检测方法、探寻理想的 标志物, 对 法对于肿瘤的早期诊断效果不佳。 于早期发现肿瘤的存在具有非常重要的意义。 实体瘤患者血液中存在的循环肿瘤细胞(circu- 2.1.2　CTC与肿瘤的转移 CTC与肿瘤转移的关 lating tumor cell, CTC)不仅为肿瘤的诊断及其转移 系非常密切[6] 。在转移性乳腺癌的相关研究中, 人们 的判断提供了客观依据, 而且还被认为是一种极 CTC (CellSearch™ Veridex LLC 应用 分析系统 , 美国 具潜力的治疗靶点[2] RNA(microRNA, ) 。由于微小 公司生产 、免疫组织化学等方法发现了患者外周 miRNA)与肿瘤发生和发展的关系非常密切, 有希望 血中存在明显的CTC[6,10-11] 。局灶性前列腺癌患者 成为肿瘤诊断的新型标志物和治疗的新靶点[3-5] CTC CTC , 因 血象中也发现了 , 而且在有转移的患者中, CTC miRNA 的发现率相对更高, 提示CTC 的检测量可能与肿瘤 而 关联性