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中国临床康复 第 卷第 期 出版 ! !#$% $! ! ! # !#$%% ’()*$+, (- !,#$#.+, /%+0#,#1+1#($2 34 *#, 56 5778 9(,: ; (: = 非病毒载体和分子结合载体，其中病毒载体使用的最多，尤其 好的控制手段，什么样的表达标准对人体最合适、目的基因的 （ ） 是以逆转录病毒 78 为载体的基因转移的成功率最高。逆转录 表达对人体的其他正常生理功能是否有影响以及基因长期过 病毒由两部分组成，一部分是复制缺陷病毒。它是野生型病毒 量的表达对患者是否有不良影响都不得而知。 （ 基 目的基因表达的安全性 目的基因是否能传给下一代 切除基因组中的编码病毒蛋白区 包括编码结构蛋白的969 ’= ’= ’ ） 因、编码酶蛋白的 基因和编码外壳蛋白的 基因 ，并用 并对下一代有何影响一直是人们所担忧的问题。种系细胞操作 +:; -. 外源目的基因和其他附加基因代替的本身不能形成有增殖能 所转移的遗传物质可随生殖细胞传给后代。一方面从生物学角 力的病毒颗粒。另一部分是一种专门设计的病毒包装细胞系， 度考虑，这种操作首先打乱了人类固有的遗传信息系统，可能 它是被另一种去掉包装信号+/3 序列，却带有全套病毒颗粒包 带来难以预测的后果；其次、由于人类对自身的生理活动了解 装蛋白基因的缺陷型逆转录病毒即辅助病毒所感染的细胞 的局限性，使得人们无法预测基因治疗长期的生理效应，从而 系。只有这两部分结合，才能产生能携带目的基因的，并只有一 可能给后代带来永久性的影响! ( # 。另一方面从伦理道德考虑，人 次感染能力的重组逆转录病毒载体。 为改变遗传物质组成，也就人为改变了下一代继承亲代原有基 缺陷型病毒和辅助病毒具有潜在的风险! ( # 。首先逆转录病 因组的权利。对人类的进化将会产生什么影响，也是人们关注 毒载体插入靶细胞基因组的位点是随机的，这种随机插入可能 的话题。 导致靶细胞生长异常，如可能导致靶细胞中在正常情况下不表 所以美国的?@ 和ABC 要求：即便好基因导入生殖细胞中 达的癌基因和原癌基因被激活而发生癌变。其次，逆转录病毒 能阻止患者的下一代患同样的病，也不允许把正常基因导入患 载体可能与人的基因组中的内源性逆转录病毒序列发生重组， 者的卵子或精子中。那么，把目的基因导入非生殖细胞中是否 使复制缺陷性消失而对人体造成侵染。另外，辅助病毒与复制 就安全呢？美国加州的 公司将正常基因导入 型血友病 @39-. 1 缺陷病毒具有同源重组序列，在重组过程中