奥美拉唑产品中二种杂质的制备.pdfVIP

JournalofPharmaceuticals ·97· 中国医药工业杂志Chinese 2009，40(2) 奥美拉唑产品中二种杂质的制备 郝玲花，李薇，魏金钊，陈帅，昊松幸 (中国医学科学院，北京协和医学院药物研究所，北京100050) 摘要：为对奥美拉唑产品中的杂质进行定量控制，以2一巯基·5一甲氧基-IH-苯并咪唑和2·氯甲基·3，5．二甲基．4．甲氧基吡啶 基．2-[(4-甲氧基．3，5-二甲基吡啶一2一基一1一氧化物)甲磺酰基]-IH-苯并咪唑，并经核磁共振和质谱确证结构。 关键词：奥美拉唑；抗溃疡药：杂质；合成 中图分类号：IL072文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2009)02-0097—02 ofTwo of PreparationImpuritiesOmeprazole HAO Wei，WEIJin．zhao，CHENShuai，WU Ling．hua，LI Song· (Institute MedicaChinese UnionMedical 100050) ofMateria AcademyofMedicalSciences＆PekingCollege，Beijing ABSTRACT：Tothe controlof of performquality omeprazole，twoimpuritiesomeprazole and were viacondensation prepared andoxidation dimethylpyridin一2一yl一1一oxide)methyl]sulfonyl]-IH-benzimidazole from and theirstructuresare 5-methoxy-2-benzimidazolethiol confirmed1HNMRandMS． by KeyWords：omeprazole；antiulcerdrug；impurity；synthesis 奥美拉唑(omeprazole，1)，化学名为5．甲氧 基．2．[[(4．甲氧基．3，5．二甲基一2．吡啶基)甲基]亚硫化物)甲磺酰基]一1H一苯并咪唑(6)。为了对1产品中 酰基]一1H．苯并咪唑，是英国AstraZeneca公司研发杂质进行定性分析和定量控制，需制备5和6的对照 的质子泵抑制剂类抗溃疡药，临床主要用于治疗消 品，以便研究其药理和毒理。本研究参考相关文 化道溃疡和反食性胃炎。1的合成报道¨4J彳艮多，通 献b1，用2和3缩合得4后，再在碳酸氢钾作用下， 用方法是用2．巯基．5．甲氧基．1小苯并咪唑(2)和2-由间氯过氧苯甲酸进一步氧化得5和6(图1)，并确 氯甲基一3，5．二甲基．4．甲氧基吡啶(3)在氢氧化钠作 用下缩合生成5一甲氧基一2．[(3，5．二甲基一4一甲氧基一2- 吡啶基)甲硫基]．1H．苯并咪唑(4)，再经氧化得1。l：3．1：2．2，反应温度分别为一5℃、-5℃和一5～ 氧化时除生成1外，还可能过度氧化形成5一甲氧基一 0℃，m．CPBA二氯甲烷溶液的滴速均为50ml／h。 结果为：1收率92．1％，5和6含量分别为1．09％和 2．[(4．甲氧基一3，5．二甲基吡啶．2．基)甲磺酰基]．1口 苯并咪唑(5)，甚至可使吡啶环上