硝酸酯类药物的抗血小板聚集和粘附作用.pdfVIP

·105- 垦盐匡堂：!垒血暨送癍垃世 ·异舒吉硝酸酯论坛· 硝酸酯类药物的抗血小板聚集和粘附作用 孙再燕综述胡健+审校 沈阳医学院附属中心医院。内科(it0024) 【提要】硝酸酯类药作为NO供体，通过胞内cGMP水平提高、ca2+浓度下降来抑制血小板 的聚集。这种作用受血管组织、降钙素基因相关P(CGRP)、前列环素(PGl2)的影响，而与血 流动力学耐受无关。阐明此类药物的抗血小板作用机理厦其在抗心绞痛效应中所处的地位具 有重要意叉。 【关键词】硝酸酯类药血小板一氧化氯 R543文献标识码：A 中图分类号：R453 文章编号：1001．0998(2003)02，0105—02 多年来，人们认为硝酸酯类药物的药理作用 呤(GC)，使环鸟苷酸(cGMP)水平升高。当补充． 仅为扩张血管。但是近十余年，研究者逐渐发现， SH，特别是半胱氨酸，可增加血管扩张和抗血小 硝酸酯类药物通过产生一氧化氮(NO)，还可以板聚集的效应，这在体内外试验均得到证实…1。 抑制血小板对内皮的粘附和血小板的相互聚集。 而血小板在动脉粥样硬化的形成及其血栓栓塞并 SH供体可以使硝酸甘油(NTG)抗血小板作用增 发症中都起了极其重要的基础作用。因此，硝酸 强3倍，而N．AC本身不能影响血小板聚集功能。 酯类药物在恢复血小板稳态，治疗各类血栓拴塞 2影响硝酸醋类抗血小报作用的因素 性疾病中可能是很重要的药物。人们为了探索硝 大量的研究表明，硝酸酯的抗血小板效应在 酸酯类药物抗血小板聚集粘附的作用，设计了多 体内外存在很大差异，前列环素(PGl2)、血管组 种多样的基础及临床试验。现将这些试验的结果 织、降钙素基因相关肽(CGRP)、组织一纤维蛋白 及进展作一综述。 酶原激活物均可能影响硝酸酯类抗血小板作用。 1硝酸酯类抗血小板聚集、粘附的可能机理 Caterina等在对健康人的研究发现，在体内硝酸 硝酸酯类具有药理活性的机制是它们具备释 放NO的能力。这些化合物与N0相比，主要的 药理学优越性在于它们的半衰期较长。 板效应的体内外差异可能与在体内PG]2的协同 目前，硝酸酯类转化为N0的确切机制尚未 作用有关．它们各自通过提高细胞内cGMP和 阐明，人类内皮细胞和血管平滑肌细胞都有转化 cAMP而起作用。Booth等…观察到治疗浓度的 有机硝酸酯为No的能力…。大量的证据表明， NTG不能刺激洗涤后血小板内cGMP水平升 产生这种生物学活性是通过酶促反应和巯基依赖 高，从而提出NTG可能依赖血管组织代谢产生 途径实现的【2·…。 足够的NO阻滞血小板聚集。这种观点与Fee— 硝酸酪还原酶是一组复杂的酶，拥有一系列 lisch等【4J的研究结果一致。 的氧化还原中心。有机硝酸酯与还原的．SH相作 Booth等【5J观察到当NTG与完整的血管组 用形成NO或S_亚硝基硫醇，激活胞嘧啶型鸟嘌织共同培养时，其抗血小板活性被加强；而当 CGRP与全血一起培养时，可引起量效依赖的血 作者简介：孙再燕(1973～)．女．硕士．主治医师．研究方向：冠 小板聚集阻滞作用。这些证据表明No的供体不 心病的诊泊