上皮细胞-间质细胞转换过程中Snail基因家族的作用.pdfVIP

眼科纵览 2010年2月第 34卷第 1期 IntRevOphthaln1oI．Febmarv2010．Vo1．34．No1 ． 综 述 ． 上皮细胞一间质细胞转换过程 中Snail基 因 家族的作用 李慧 王方 【摘要】 上皮细胞一问质细胞转换是控制多细胞生物形态发生的重要过程，与肾脏纤维化、癌症 等疾病有关。该现象也发生在眼科的一些难治性病变中，如增生性玻璃体视网膜病变 (PVR)、增生 性糖尿病视网膜病变(PDR)以及青光眼滤过u纤维化形成等。Snail基因家族是诱导上皮一问质细胞 转换的关键转录凶子。本文对上皮一问质细胞转换在生理和病理情况下的进展、Snail基因家族在上 皮一问质细胞转换过程中的作用及其与眼部纤维化疾病的关系作一综述。 【关键词】 卜皮细胞一间质细胞转换；Snail基因；眼纤维化 纤维化疾病以成纤维细胞的出现和过量细胞外 的分离并且获得问质样细胞 的生物特征，最终能够 基质聚积为特征，细胞外基质大量聚积导致组织收 从原发组织转移 。上皮细胞转变为间质细胞时，细 缩和功能损伤 。最近研究发现，在 。肾问质(肾小管 胞的形态、结构、粘连性和转移能力都将发生变 上皮细胞)纤维化 、肺纤维化 、肝纤维化及特殊的眼 化 。总之，上皮一间质细胞转换可以看作是一种过 组织(如晶状体上皮细胞)纤维化过程 中均发生了 度的上皮细胞可塑性变化 ，其特征为上皮细胞失去 上皮 细胞一问质细胞 转换 (epithelial—mesenchymal 极性 ，丧失上皮细胞的标志物 (包括细胞连接、细胞． transition，EMT)现象，其 中的Snail家族是触发这种 细胞 问黏连蛋 白等，如闭合小带 1和 E一钙黏素)和 转换的关键转录因子。同样 ，类似的现象也发生在 细胞骨架重建，转变为一种纺锤状形态，同时表达间 眼科的一些难治性病变 中，如增生性玻璃体视网膜 质细胞标志物(如 肌动蛋 白)和具有侵袭表型l4j。 病变 (proliferativevitre0retin0pathy，PVR)、增生性糖 胚胎发育过程中，上皮一问质细胞转换在一些组 尿病视 网膜病变 (proliferativediabeticretinopathy， 织是必不可少的发育过程 。例如，神经嵴由背侧 PDR)、青光眼滤过 口纤维化形成等。 神经管的一小部分发育而来 ，经过上皮 间质细胞转 一 、 上皮-间质细胞转换的概念及其生理作用 换，神经嵴细胞从神经管转移并分化为骨骼、平滑 上皮细胞改变其形态转变为 (肌)成纤维细胞 肌、周边神经元 以及神经胶质和黑色素细胞，为运 的转分化过程称为上皮一问质细胞转换 (EMT) 。 动、神经系统等系统发育奠定基础 。 典型的上皮通常只有一层细胞 ，上皮细胞具有极性 二、上皮-间质细胞转换的致病作用 并且细胞一细胞之间通过紧密连接、黏合连接、间隙 上皮一问质细胞转换与许多病变有关，如肾脏纤 连接、桥粒和细胞一细胞外基质连接规则排列，阻止 维化和癌症。慢性炎症可 以持续促进组织破坏，从 细胞从上皮分离、转移 J。然而，问质细胞 问缺少 而刺激组织纤维化。慢性肾炎病程 中肾组织发生纤 维化 ，大量 的(肌)成纤维细胞沉积于细胞外基质 ， 稳定的细胞连接且形态不规则，具有移动能力。上 肾小管上皮细胞转换为成纤维细胞 J，原正常的肾 皮一间质细胞转换过程中，上皮细胞失去细胞间以及 与细胞外基质的连接 ，导致细胞与周围细胞和基膜 组织结构紊乱导致功能损伤。现在认为 ，瘢痕组织 中的成纤维细胞不仅来源于骨髓，更多的是损伤部 DIO：10．3706