聚(醚-酐)凝胶性能的优化及用于包载难溶性药物的研究.pdfVIP

V01．29 高等学校化学学报 No．5 2008年5月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNlVERSmES 102l一1026 聚(醚-酐)凝胶性能的优化及用于 包载难溶性药物的研究 杨季1．一，蔡铮1，冼丹1，王征1 (1．天津大学药物科学与技术学院，天津300072；2．天津生物工程职业技术学院，天津300462) 摘要在制备聚醚酐凝胶的基础上，用两种不同的可光交联疏水性单体与聚醚酐大分子单体在紫外光引发 下制备三维交联凝胶，使得凝胶的溶胀性能和亲一疏水性能发生变化，从而影响凝胶与难溶性药物的相容性； 选用吲哚美辛为模型药物，通过后包合法将其包载于凝胶网络中，x射线衍射(XRD)检测结果表明，药物能 以分子或无定形态分散于其中，优化后的凝胶可得到更高的载药量和包封率，能有效地提高疏水性药物的 溶出度，且药物体外释放速率与单纯聚醚酐凝胶相比，被有效延缓，更适于临床应用． 关键词聚(醚．酐)；疏水性单体；光交联凝胶；药物包封 中图分类号0633 文献标识码A 文章编号0251-0790(2008)05·1021-06 以聚乙二醇(PEG)为载体的光交联凝胶在医药领域中已有广泛应用…，但多为不可降解的PEG 胶是具有与醚酯类不同降解性能的新型材料，酐键较酯键更易水解，故此类凝胶具有更快的降解速 率，且降解速率可通过改变交联密度和亲一疏水性来调节．本课题组曾在其工作的基础上，利用可光交 联醚酐单体在紫外光引发下制备聚醚酐凝胶，并将其用于难溶性药物的增溶研究．结果表明，此凝胶 具有生物可降解性，在二氯甲烷中具有良好的溶胀性，可通过原位包合或后包合法将难溶药物以无定 形态或分子状态包载于网络中，有效地提高了难溶性药物的溶解度和溶出速率∞o．但由于所用醚酐单 体中聚乙二醇链段较长，故凝胶亲水性好，降解速率较快，因而载药量有限，主要用于快速释药载体， 而无法达到药物控制释放．在此基础上，我们合成了两种可光交联疏水性单体，分别使其与聚醚酐大 分子单体交联制备凝胶，并能调节凝胶的亲．疏水性、溶胀性和难溶药物的相容性，优化后的凝胶不仅 可提高难溶性药物的溶解度，还可以通过改变聚合物比例达到药物控制释放的目的． 1 实验部分 1．1仪器与试剂 YRT．3型熔点仪(天津大学精密仪器厂)；FD一1型真空冷冻干燥机(北京博医康实验仪器有限公 有限公司)；KQ一2200B超声波清洗器(巩义市英峪予华仪器厂)；电热真空干燥箱(天津市天宇实验仪 器有限公司)；低强度紫外灯(天津市英泽科技有限公司)．2，2一二甲氧基．2·苯基苯乙酮(DMPA) 化学试剂厂)；三乙胺(天津市化学试剂一厂)；甲基丙烯酰氯(海门贝斯特精细化工有限公司)． 1．2聚(醚一酐)大分子单体的合成 聚乙二醇丁二酸酯甲基丙烯酸酐(PEGSUCDMA，PEG4000)参照文献[5]方法合成． 1．3 甲基丙烯酰化癸二酸(ill-SA)和单丙烯酰化硬脂酸(MSA)的合成 mL无水二氯甲烷中， 参照文献[6]方法分别将经干燥处理的癸二酸和硬脂酸(15mm01)溶于35 收稿日期：2007一ll—15． 基金项目：天津市自然科学基金(批准号：05YFJMJCll200)资助． 联系人简介：王征．女，博士，副教授，主要从事药物缓控释材料的研究．E一[1lllJlwaa乎1966@yahoo．饥 万方数据万方数据 1022 高等学校化学学报 VoL29 各自加入三乙胺(45mm01)，在氮气保护和0℃的冰盐浴的冷却下搅拌10rain．分别将甲基丙烯酰氯 h后，抽滤除去生成 和丙烯酰氯(45mm01)缓慢滴加到上述溶液中，不断搅拌并保持低温状态，反应4 mL 的季铵盐．滤液依次用饱和NaHCO，溶液(150x2)和蒸馏水(150mL×2)洗涤．有机相用无水 Na：SO。干燥，静置