抗癌药物治疗多发性硬化的研究进展.pdfVIP

主堡塑墅匿堂苤查2Q!垒生!旦箜!!鲞箜!塑￡堕望!丛塑盟堡!虫丛鼬丛至Q!垒：yQ!：!!：堕Q墨 ·861· ·综述· 抗癌药物治疗多发性硬化的研究进展 张淑江李作孝 【关键词】多发性硬化；抗癌药； 自身免疫 【中图分类号】 R744．51 【文献标志码】A 【文章编号】 1671—8925(2014)08—0861—04 Recent inanticancerfor advances sclerosis Zuoxiao drugsmultiple therapy ZhangShujiang,Li Medical DepartmentofNeurology,AffiliatedHospital喀Luzhou 646000,China College，Luzhou author：Li CorrespondingZuoxiao，Email：lzx3235@sirta．com 【Keywords】Multiplesclerosis；Anticancerdrugs；Autoimmunity 具有较高疾病活动性的RRMS患者(每年发作2次，且发作 多发性硬化(multiplesclerosis，MS)是以中枢神经系统白 质脱髓鞘为主要改变的自身免疫性疾病，目前其病因及发病 后缓解不完全)及其他抗癌药治疗无效的情况下使用。 机制尚不清楚．也没有治愈此病的方法。国外很多学者发现 (二1那他株单抗 抗癌药治疗MS有较好疗效，抗癌药可通过其免疫抑制及免 那他株单抗是一种合成的人型选择性的黏附分子抑制 疫调节功能而发挥对MS的治疗作用。本文将分别论述已被 剂，已被批准投入市场用于治疗MS。其通过与白细胞表面的 a4联脂结合，可以防止活化的T淋巴细胞和炎性内皮细胞的 美国食品药物管理局fFDA)批准用于治疗MS的抗癌药、已 用于临床使用的抗癌药及尚处于研究中的抗癌药。 粘连。从而阻止激活的T淋巴细胞通过血脑屏障(BBB)进人 中枢神经系统．抑制由此引起的毁坏性免疫应答，减轻炎性 一、已被FDA批准用于治疗MS的抗癌药 脱髓鞘．并减少脑脊液中寡克隆带的形成[al。 (一1米托葸醌 研究发现。那他株单抗有望减少90％的MS患者在MRj 米托蒽醌是葱环类抗生素衍生的免疫抑制物，其可抑制 上的病灶，减少50％MS患者的复发率，减缓残疾进展，且 拓扑异构酶Ⅱ的活性并嵌入DNA分子中，形成DNA链间和尤其对RRMS疗效较好。加拿大的一项涉及3000多例MS 链内交链，抑制DNA、RNA的合成，抑制免疫细胞增殖．诱导患者的随机、双盲对照研究显示．接受那他珠单抗治疗的MS T淋巴细胞、B淋巴胞、巨噬细胞和其他抗原提呈细胞的凋 患者年复发率显著降低，同时EDSS评分稳定或改善，生活 亡，还可降低肿瘤坏死因子Ⅸ、白细胞介素一2、-y干扰素等炎 质量也改善，其中病情较轻的患者疗效好于病情重者；另其 性细胞因子的表达水平。 与干扰素联合应用疗效比单独使用干扰素疗效更好研。 临床实验表明，米托蒽醌治疗MS有效，尤其对复发一缓 但在治疗中发现应用那他株单抗的患者体内可出现抗 那他株单抗的抗体，特别是治疗后6个月之内发生率较高， 解型MS(RRMS)效果确切。米托蒽醌可减少MS患者的发病 频率、MRj的活动病灶及减缓疾病迸展Ⅲ；接受米托蒽醌治疗 从而影响其疗效和安