下调三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2基因对人乳腺癌多西他赛耐药细胞株BT549-Docetaxel的作用.pdfVIP

·1702· ·实验研究· 下调三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族 成员2基因对人乳腺癌多西他赛耐药 细胞株BT549／Docetaxel的作用 李文涛 邓萌 翟保平 孙文聪王磊 丁超 贾琳娇刘秋荣 张斌 【摘要】 目的下调人乳腺癌多西他赛耐药细胞株BT549／Docetaxel耐药相关基因三磷酸腺 苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)的表达，检测其生物学特性的改变。方法采用中等浓 度0．08 mg／L、间歇作用法建立人乳腺癌多西他赛耐药细胞株BT549／Docetaxel，构建ABCG2的 转染前后细胞的耐药指数，高效液相色谱测定细胞内多西他赛的浓度。结果 感染ABCG2si2、 mRNA与 13-actin比较其相对表达水平分别为0．11±0．02、0．26±0．01、0．88±0．03、0．92±0．02。感染 计学意义(P0．05)，分别下降了71．7％和88．0％。4种细胞经Westernblot检测显示，ABCG2蛋白表 达水平不同，ABCG2sil、ABCG2si2对该蛋白的表达均有抑制作用，其中后者效果显著(P0．05)。经 M 半数抑制剂量(IC，。)分别是：31．12、69．55、76．21mg／L，其耐药指数分别为：8．13、18．16、19．90。其 中前者与后两者比较对Docetaxel的敏感性显著增加(P0．05)。高效液相色谱测定细胞内多西他 赛的含量，BT549／Docetaxel细胞内药物的含量为7．9 ng／106个细胞，感染后BT549／Docetaxel细胞内 药物的含量为66．7 rig／106个细胞，正常培养基培养4 h后，感染后BT549／Docetaxel细胞内药物的含 量为53．1 rig／100个细胞，BT549／Docetaxel细胞内药物的含量4．3ng／106个细胞，差异有统计学意义 (P0．05)。结论通过调控与乳腺癌耐药密切相关的ABCG2基因可以逆转BT549／Docetaxel的 耐药性。 【关键词】多西他赛；耐药；乳腺癌 Effectof adenosine cassette G2 on down-regulated human triiphosphatebinding transportergene breastcancerdocetaxelresistantcelllineBT549／Docetaxel L；Wentao，DengMeng，Z危aiBaop— ing，SunWencong，WangLei，DingChao，以o Breast Linjiao，乜“Qiurong，ZhangBin．Departmentof Su曙eu，fkPeople’sHospitalofZhengzhouUniversity(thePeople’s Henan Hospitalof Pr删ince)，Zheng— zhou 450003，China author：Zhai Corresponding Baoping，Email：zhaibaoping@163．corn Down docetaxel—resistantbreastcancer 【Abstract】Objective celllines multi． people expressing